Antagonisté vápníku

Antagonisté vápníku jsou velkou a heterogenní skupinou léčiv v chemické struktuře a farmakologických vlastnostech s kompetitivním antagonismem proti napěťově řízeným vápníkovým kanálům. V kardiologii se používají antagonisté vápníku, kteří působí na napěťově řízené kanály typu L (verapamil, diltiazem, nifedipin, amlodipin, felodipin).

Klasifikace antagonistů vápníku (chráněná jména v závorkách):

  • Dihydropyridiny (tepny → srdce):
    • první generace: nifedipin (adalat, corinfar, cordafen, cordipin, nicardia, nifecard, nifehexal, nifebene, fenigidin);
    • generace IIa: nifedipin SR / GITS / XL; felodipin ER; nikardipin ER; isradipin ER; nisoldipin SR;
    • generace IIb: benidipin; felodipin (plendil, felodip, senzit); nikardipin; isradipin (lomir); manidipin; nimodipin (nimotop, breinal, dilceren); nisoldipin; nitrendipin;
    • třetí generace: amlodipin (norvasc, tulipán, normodipin, tenox, amlotop, kalchek, stamlo).
  • Benzothiazepiny (tepny = srdce):
    • první generace: diltiazem (altiazem, dilcardia, dilren, cardil, cortiazem);
    • generace IIa: diltiazem SR;
    • generace IIb: klentiazem;
    • třetí generace:
  • Fenylalkylaminy (tepny ← srdce):
    • první generace: verapamil (isoptin, finoptin, veracard);
    • generace IIa: verapamil SR;
    • generace IIb: anipamil, gallopamil;
    • třetí generace:

Zpočátku byli antagonisté vápníku vytvořeni pro léčbu anginy pectoris (verapamil byl syntetizován v roce 1962). Od 70. let minulého století se antagonisté vápníku široce používají k léčbě primární a symptomatické hypertenze..

Mechanismus účinku antagonistů vápníku

Jak bylo uvedeno výše, antagonisté vápníku se velmi liší ve svých farmakologických vlastnostech..

Například mechanismus působení fenylalkylaminu a derivátů benzothiazepinu je podobný, ale výrazně se liší od účinků derivátů dihydropyridinu - verapamil a diltiazem snižují kontraktilitu myokardu, snižují srdeční frekvenci a zpomalují atrioventrikulární vedení. Současně má nifedipin větší vazoselektivitu bez klinicky významných účinků na funkci sinusového uzlu a atrioventrikulární vedení. Dihydropyridinové deriváty (na rozdíl od verapamilu, diltiazemu) jsou neúčinné při paroxysmální reciproční AV-nodální tachykardii, protože neovlivňují vedení impulsu AV spojením.

Společné mají antagonisté vápníku jejich lipofilnost, což vysvětluje jejich dobrou absorpci v gastrointestinálním traktu a jediný způsob vylučování z těla (metabolismus v játrech).

Antagonisté vápníku se velmi liší biologickou dostupností a poločasem.

Trvání antihypertenzního působení antagonistů vápníku:

  1. krátkodobě působící léky (6-8 hodin): verapamil, diltiazem, nifedipin, nikardipin;
  2. léky se střední dobou působení (8-18 hodin): isradipin, felodipin;
  3. dlouhodobě působící léky (18-24 hodin): nitrendipin, retardované formy verapamilu, diltiazem, isradipin, nifedipin, felodipin;
  4. ultra-dlouhodobě působící léky (24-36 hodin): amlodipin.

Antihypertenzní účinek všech antagonistů vápníku je založen na jejich schopnosti vyvíjet výraznou arteriální vazodilataci, čímž snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci. Nejvýraznější vazodilatační účinek u amlodipinu, isradipinu, nitrendipinu.

K parenterálnímu podání jsou k dispozici pouze verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin. Antagonisté vápníku se vyznačují vysokou rychlostí absorpce, ale mají významnou variabilní biologickou dostupnost. Rychlost dosažení maximální koncentrace v krevní plazmě a poločas závisí na lékové formě léku: pro léky 1. generace - 1-2 hodiny; po generace II-III - 3-12 hodin.

Indikace pro jmenování antagonistů vápníku:

  • námahová angina pectoris;
  • vazospastická angina pectoris;
  • arteriální hypertenze;
  • supraventrikulární tachykardie (kromě dihydropyridinů): verapamil a diltiazem zpomalují srdeční frekvenci, potlačují funkci sinusových a AV uzlů;
  • Raynaudův syndrom.

Na rozdíl od thiazidových diuretik a neselektivních beta-blokátorů jsou antagonisté vápníku pacienty mnohem lépe tolerováni, což je vysvětleno jejich širokým použitím při léčbě hypertenze, chronických forem ischemické choroby srdeční, vazospastické anginy. Nejvýraznější antihypertenzní účinek má amlodipin, který je antagonistou vápníku třetí generace a nemá významný vliv na složení lipidů v krvi a na ukazatele metabolismu glukózy. Z tohoto důvodu je amlodipin bezpečný při léčbě hypertenze u pacientů s aterogenní dyslipidemií a diabetes mellitus..

Amlodipin, nisoldipin, felodipin jsou preferovány v léčbě hypertenze u pacientů se sníženou kontraktilitou myokardu levé komory (ejekční frakce méně než 30%), protože mají nevýznamný vliv na kontraktilní funkci myokardu.

Kontraindikace:

  • srdeční selhání II-III st. se systolickou dysfunkcí;
  • kritická aortální stenóza;
  • syndrom nemocného sinu;
  • Stupeň AV bloku II-III;
  • WPW syndrom s paroxysmy atriální fibrilace nebo flutteru síní;
  • těhotenství, kojení.

Vedlejší efekty:

  • při léčbě krátkodobě působících derivátů dihydropyridinu: bolest hlavy; závrať; bušení srdce; periferní edém; zrudnutí obličeje; přechodná hypotenze.
  • při léčbě verapamilem: zácpa, průjem, nevolnost, zvracení;
  • v léčbě nifedipinu: zhoršení metabolismu sacharidů.

Lékové interakce

Kombinovaná léčba s antagonisty vápníku se projevuje zvýšením (snížením) závažnosti antihypertenzního účinku a zvýšením kardiopresivních účinků.

Současné intravenózní podání verapamilu a diltiazemu s betablokátory po dobu 1–2 hodin je zakázáno z důvodu vysoké pravděpodobnosti asystoly.

Ke zvýšení antianginózního účinku u ischemické choroby srdeční lze současně použít antagonisty kalcia dihydropyridinu s betablokátory..

Antagonisté vápníku (blokátory kalciových kanálů). Mechanismus účinku a klasifikace. Indikace, kontraindikace a vedlejší účinky.

Antagonisté vápníku mají široké spektrum farmakologických účinků. Mají antihypertenzní, antianginální, antiischemické, antiarytmické, antiaterogenní, cytoprotektivní a jiné účinky. Pro úplnější pochopení působení antagonistů vápníku je třeba zvážit fyziologickou úlohu iontů vápníku.

Úloha iontů vápníku

Ionty vápníku hrají důležitou roli v regulaci srdeční činnosti. Pronikají do vnitřního prostoru kardiomyocytů a nechávají jej do mezibuněčného prostoru pomocí takzvaných iontových pump. V důsledku vstupu iontů vápníku do cytoplazmy kardiomyocytů dochází k jeho redukci a v důsledku jejich uvolňování z této buňky dochází k jeho relaxaci (roztahování). Zvláštní pozornost si zaslouží mechanismy pronikání iontů vápníku sarkolemou do kardiomyocytů..

Tok vápníkových iontů hraje důležitou roli při udržování trvání změny akčního potenciálu, při generování aktivity kardiostimulátoru, při stimulaci kontrakcí vláken hladkého svalstva, tj. Při poskytování pozitivního inotropního účinku, jakož i pozitivního chronotropního účinku na myokard a genezi extrasystol..

Na membránách kardiomyocytů, buněk hladkého svalstva a endoteliálních buněk cévní stěny jsou umístěny napěťově řízené kanály typů L-, T- a R. Hlavní množství extracelulárních iontů vápníku proniká membránami kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva prostřednictvím specializovaných kalciových kanálů (sodík-vápník, draslík-vápník, draslík-hořčík), které se aktivují kvůli částečné depolarizaci buněčných membrán, tj. Při změně akčního potenciálu. Proto tyto vápníkové kanály patří do skupiny napěťově závislých.

Historie objevů

Jednou z nejdůležitějších skupin moderních antihypertenziv jsou antagonisté vápníku, kteří na kardiologické klinice slaví 52. výročí. V roce 1961 byl v laboratořích německé společnosti Knoll vytvořen verapamil, zakladatel této mimořádně slibné skupiny vazoaktivních léků. Verapamil byl derivátem rozšířeného papaverinu a ukázal se nejen jako vazodilatátor, ale také jako aktivní kardiotropní látka. Verapamil byl původně klasifikován jako beta-blokátor. Ale na konci 60. let brilantní práce A. Fleckensteina odhalila mechanismus působení verapamilu a zjistila, že potlačuje transmembránový tok vápníku. A. Fleckenstein navrhl název „antagonisté vápníku“ pro verapamil a související léky podle mechanismu účinku.

Následně byly diskutovány další termíny, které odrážejí mechanismus účinku antagonistů vápníku: „blokátory kalciového kanálu“, „blokátory pomalého kanálu“, „antagonisté funkce kalciového kanálu“, „blokátory vstupu kalciového kanálu“, „modulátory kalciového kanálu“. Ale žádné z těchto označení nebylo bezchybné, neodpovídalo plně různým aspektům intervence syntetických antagonistů vápníku při distribuci toků iontů vápníku. Tato farmakologická činidla samozřejmě nepůsobí proti vápníku jako takovému - název „antagonisté“ je libovolný. Neblokují však kanály, pouze snižují dobu a frekvenci otevírání těchto kanálů. Kromě toho se jejich účinek neomezuje na snížení příjmu vápníku do buňky, ale ovlivňuje také intracelulární pohyb iontů vápníku, jejich odchod z mobilních intracelulárních zásob. Působení antagonistů vápníku je vždy jednosměrné, nikoli modulační. Proto byl původní název - antagonisté vápníku (AK) - pro všechny své konvence - potvrzen v roce 1987 WHO.

V roce 1969 byl syntetizován nifedipin a v roce 1971 diltiazem. Léky nově zavedené do klinické praxe se začaly nazývat léky - prototypy nebo antagonisté vápníku 1. generace. Od roku 1963 se antagonisté vápníku (verapamil) používají na klinikách jako koronární arteriální léky na ischemickou chorobu srdeční, od roku 1965 - jako nová skupina antiarytmik, od roku 1969 - k léčbě arteriální hypertenze. Toto použití AK bylo diktováno jejich schopností vyvolat relaxaci hladkého svalstva cévní stěny, dilatovat odporové tepny a arterioly, včetně koronárních a mozkových lůžek, prakticky bez ovlivnění tonusu žil. Verapamil a diltiazem snižují kontraktilitu myokardu a spotřebu kyslíku a také snižují srdeční automatismus a vedení (potlačují supraventrikulární arytmie, inhibují aktivitu sinusového uzlu). Nifedipin má menší účinek na kontraktilitu myokardu a systém srdečního vedení; používá se k léčbě arteriální hypertenze a periferních cévních křečí (Raynaudův syndrom). Verapamil a diltiazem mají také antihypertenzní účinky. Diltiazem ve svém působení zaujímá jakoby mezipolohu mezi verapamilem a nifedipinem, přičemž částečně má vlastnosti obou. Žádná jiná skupina antihypertenziv nezahrnuje zástupce s tak rozmanitými farmakologickými a terapeutickými vlastnostmi, jako jsou antagonisté vápníku..

Mechanismus účinku

Hlavním mechanismem hypotenzního působení antagonistů vápníku je blokování vstupu iontů vápníku do buňky pomalými kanály vápníku buněčných membrán typu L. To vede k řadě účinků, které způsobují periferní a koronární vazodilataci a snížení systémového krevního tlaku:

  • na jedné straně snížení citlivosti buněk na působení vazokonstrikčních látek, faktory zadržující sodík, růstové faktory, snížení jejich sekrece (renin, aldosteron, vasopresin, endotelin-I);
  • na druhé straně zvýšení intenzity tvorby silných vazodilatačních, natriuretických a protidoštičkových faktorů (oxid dusnatý (II) a prostacyklin).

Tyto účinky antagonistů vápníku, stejně jako jejich antiagregační a antioxidační vlastnosti, jsou základem antianginálního (antiischemického) účinku, jakož i pozitivního účinku těchto léků na funkci ledvin a mozku. Antagonisté vápníku z podskupiny fenylalkylaminů a benzothiazepinů mají antiarytmický účinek v důsledku blokování pomalých vápníkových kanálů a vstupu iontů vápníku do kardiomyocytů, jakož i do buněk sinus-atriálních a atrioventrikulárních uzlin.

Klasifikace

  • 1. generace: nifedipin, nikardipin.
  • Generace II: Nifedipin SR / GITS, Felodipin ER, Nicardipin SR.
  • Generace IIB: benidipin, isradipin, manidipin, nilvadipin, nimodipin, nisoldipin, nitrendipin.
  • Generace III: amlodipin, lacidipin, lerkanidipin.
  • 1. generace: diltiazem.
  • Generace IIA: diltiazem SR.
  • 1. generace: verapamil.
  • Generace IIA: Verapamil SR.
  • Generace IIB: Galopamil.

Indikace pro jmenování:

  • Ischemická choroba srdeční (prevence anginózních záchvatů napětí a odpočinku; léčba vazospastických forem anginy pectoris - Prinzmetal, varianta);
  • poškození mozkových cév;
  • hypertrofická kardiomyopatie (protože vápník působí jako růstový faktor);
  • prevence studeného bronchospasmu.

Antagonisté vápníku jsou zvláště indikováni u pacientů s vazospastickou anginou pectoris a epizodami bezbolestné ischemie.

Vedlejší efekty:

  • arteriální hypotenze
  • bolest hlavy
  • tachykardie v důsledku aktivace sympatického nervového systému v reakci na vazodilataci (fenigidin)
  • bradykardie (verapamil)
  • porušení atrioventrikulárního vedení (verapamil, diltiazem)
  • oteklé kotníky (tibiální edém)
  • což je nejčastěji způsobeno příjmem fenigidinu
  • snížení kontraktility myokardu s možným rozvojem dušnosti nebo srdečního astmatu (v důsledku negativního inotropního působení verapamilu, diltiazemu, velmi vzácně - fenigidinu).

Jedním z dosud nevyvinutých aspektů používání antagonistů vápníku je jejich účinek nejen na frekvenci záchvatů anginy pectoris a kvalitu života pacienta, ale také na pravděpodobnost vzniku fatálních a nefatálních srdečních komplikací u pacientů s angínou..

Antagonisté vápníku

Antagonisté vápníku inhibují vstup iontů vápníku do buněk prostřednictvím napěťově řízených vápníkových kanálů.

Existuje šest typů napěťově řízených vápníkových kanálů. Nejdůležitější v kardiovaskulárním systému jsou kanály typu L a T, které se nacházejí v hladkém svalstvu krevních cév, včetně koronárních, renálních a cerebrálních, v kardiomyocytech, v buňkách sinusů a antrioventikulárních uzlin..

Mechanismus účinku antagonistů vápníku

Antagonisté vápníku blokováním vápníkových kanálů pomáhají uvolnit cévní svaly, které nejsou ušetřeny (arteriální vazodilatace); způsobit snížení kontraktility myokardu (negativní inotropní účinek); pokles srdeční frekvence (negativní chronotropní účinek); zpomalení vodivosti (negativní dromotropní účinek); inhibovat agregaci krevních destiček potlačením syntézy tromboxanu; eliminovat endoteliální dysfunkci zvýšením produkce vazorelaxačního faktoru (NO) a inhibicí syntézy vazokonstrikčního endotelinu-1; provést hypolipidemický účinek (snížit obsah LDL a zvýšit koncentraci HDL; inhibovat sekreci inzulínu a glukagonu; zvýšit průtok krve ledvinami, snížit proteinurii.

Klasifikace antagonistů vápníku:

První generace

Druhá generace II-a

Druhá generace II-b

Třetí generace

Dihydropyridiny

Nifedipin (cardafen, odalat, cordipin)

Felodipin (flosel, plendil)

Amlodipin (Norvasc, Stamlo)

Fenylalkylaminy

Verapamil (isoptin, finoptin, mořská vydra)

Benzothiazapiny

Diltiazem (diazem, dilacor, thiazem)

Fenylalkylaminové a benzothiazepinové deriváty ovlivňují srdce (antiarytmické působení). Deriváty dihydropyridinu ovlivňují hlavně tonus svalové stěny cév („vazoselektivní účinek“). Benzothiazepiny jsou meziproduktem mezi dihydropyridiny a fenylalkylaminy.

Farmakokinetika antagonistů vápníku

Antagonisté vápníku se aktivně váží na bílkoviny v krvi. Údaje o farmakokinetice antagonistů vápníku jsou uvedeny v tabulce:

Indikátory

Verapamil

Diltiazem

Nifedipin

Mibefradil

Aktivní metabolity v játrech

Aktivní metabolity v játrech

Neaktivní metabolity v játrech

Neaktivní metabolity v játrech

Indikace pro antagonisty vápníku

Indikace pro jmenování antagonistů vápníku jsou:

  • Ischemická choroba srdeční,
  • arteriální hypertenze,
  • Hypertrofické kardiomyopatie,
  • Plicní Hypertenze,
  • poruchy srdečního rytmu,
  • poruchy mozkové a periferní cirkulace,
  • prevence záchvatů migrény,
  • Raynaudův syndrom,
  • ischemická a hemoragická mrtvice,
  • syndrom dráždivého tračníku,
  • difúzní křeč jícnu.

Nežádoucí účinky antagonistů vápníku

Vazodilatace dihydropyridiny způsobuje reflexní aktivaci sympatického nervového systému, která vede k tachykardii, pocitu průtoku krve do obličeje, způsobuje zrudnutí kůže obličeje, záchvaty anginy pectoris u pacientů s onemocněním věnčitých tepen, supraventrikulární arytmie, tibiální edém, bolest hlavy, závratě, hypotenzi.

Negativní ino, chrono a dromotropní účinky fenylalkylaminů se projevují zvýšenými příznaky srdečního selhání, bradykardií, poruchami vedení.

Antagonisté vápníku způsobují zácpu, průjem, nevolnost z gastrointestinálního traktu, z centrálního nervového systému - deprese, ospalost, nespavost, parestézie. Během jejich používání se mohou objevit alergické reakce..

Interakce s antagonisty vápníku

Koncentrace antagonistů vápníku v krvi se zvyšuje při jejich současném užívání se srdečními glykosidy, nepřímými antikoagulancii, NSAID, sulfonamidy, lidokainem, diazepamem.

Kombinace antagonistů vápníku s antiarytmickými mediátory (chinidin, novokainamid) je nebezpečná.

Antagonisté vápníku zvyšují účinek antihypertenziv (ACE inhibitory, diuretika).

Antagonisté vápníku - mechanismus účinku, seznam léků

Antagonisté vápníku (AK) nebo blokátory vápníkových kanálů (CCB) jsou velkou skupinou léků, které se používají k léčbě arteriální hypertenze, anginy pectoris, arytmií, ischemické choroby srdeční a onemocnění ledvin. První zástupci CCB (verapamil, nifedipin, diltiazem) byly syntetizovány již v šedesátých a sedmdesátých letech a používají se dodnes..

Zvažme podrobně mechanismus účinku antagonistů kalciových kanálů, jejich klasifikaci, indikace, kontraindikace, vedlejší účinky, vlastnosti nejlepších zástupců skupiny.

Klasifikace léků

Odborná komise Světové zdravotnické organizace rozdělila všechny zástupce blokátorů vápníku do dvou skupin - selektivní, neselektivní. První interaguje pouze s vápníkovými kanály srdce a cév, druhá - s jakýmikoli strukturami. Proto je použití neselektivního AA spojeno s velkým množstvím nežádoucích reakcí: narušení střev, žluči, dělohy, průdušek, kosterních svalů, neuronů.

Hlavními zástupci neselektivního AA jsou fendilin, bepridil, cinnarizin. První dva léky se používají zřídka. Cinnarizin zlepšuje mikrocirkulaci nervové tkáně, je široce používán k léčbě různých typů mozkových příhod.

Selektivní blokátory kalciového kanálu zahrnují 3 třídy léků:

  • fenylalkylaminy (skupina verapamilu);
  • dihydropyridiny (nifedipinová skupina);
  • benzothiazepiny (skupina diltiazemu).

Všechny selektivní CCB jsou rozděleny do tří generací. Zástupci druhého se liší od svých předchůdců délkou působení, vyšší specificitou tkáně a menším počtem negativních reakcí. Všichni antagonisté vápníkového kanálu nejnovější generace jsou deriváty nifedipinu. Mají řadu dalších vlastností netypických pro dřívější léky..

V klinické praxi se zakořenil jiný typ klasifikace AK:

  • pulzní akcelerace (dihydropyridin) - nifedipin, amlodipin, nimodipin;
  • zpomalení pulsu (nondihydropyridin) - deriváty verapamilu, diltiazemu.

Princip činnosti

Ionty vápníku jsou aktivátory mnoha tkáňových metabolických procesů, včetně svalové kontrakce. Velké množství minerálu vstupujícího do buňky umožňuje jeho práci při maximální intenzitě. Nadměrné zvýšení metabolismu zvyšuje jeho spotřebu kyslíku, rychle se vyčerpá. CCB zabraňují průchodu iontů vápníku buněčnou membránou a „uzavírají“ speciální struktury - pomalé kanály typu L..

„Vstupy“ této třídy se nacházejí ve svalové tkáni srdce, krevních cévách, průduškách, děloze, močovodech, gastrointestinálním traktu, žlučníku, krevních destičkách. Blokátory kalciových kanálů proto interagují primárně se svalovými buňkami těchto orgánů..

Vzhledem k rozmanitosti chemických struktur jsou však účinky léků odlišné. Deriváty verapamilu ovlivňují hlavně myokard, vedení srdečních impulsů. Léky jako diltiazem a nifedipin cílí na cévní svaly. Některé z nich interagují pouze s tepnami určitých orgánů. Například nisoldipin dobře dilatuje krevní cévy srdce, nimodipin - mozek.

Hlavní účinky BPC:

  • antianginální, antiischemické - zabránit, zastavit záchvat anginy pectoris;
  • antiischemické - zlepšit zásobování krve myokardem;
  • hypotenzní - nižší krevní tlak;
  • kardioprotektivní - snižte srdeční zátěž, snižte potřebu kyslíku v myokardu, podporujte kvalitní relaxaci srdečního svalu;
  • nefroprotektivní - eliminovat zúžení renálních tepen, zlepšit přívod krve do orgánu;
  • antiarytmikum (nondihydropyridin) - normalizuje srdeční frekvenci;
  • antiagregační - zabraňte shlukování krevních destiček.

Seznam léků

Nejběžnější zástupci skupiny jsou uvedeny v následující tabulce.

Nifedipin

Diltiazem

Nimodipin

Lerkanidipin

První generace
ZástupciJméno výrobku
Verapamil
  • Isoptin;
  • Finoptin.
  • Adalat;
  • Cordaflex;
  • Corinfar;
  • Fenigidin.
  • Cardil
Druhá generace
Gallopamil
  • Gallopamil
  • Plendil;
  • Felodipus;
  • Felotens.
  • Nimopin;
  • Nimotop.
Třetí generace
Amlodipin

  • Amlovas;
  • Amlodak;
  • Amlodigamma;
  • Amlong;
  • Karmagip;
  • Norvask;
  • Normodipin;
  • Stamlo M.
  • Lazipil;
  • Sakura.
  • Zanidip;
  • Lerkamen;
  • Lercanorm;
  • Lernicor.

Indikace pro jmenování

Nejčastěji jsou antagonisté vápníku předepisováni k léčbě arteriální hypertenze, ischemické choroby srdeční. Hlavní indikace pro jmenování:

  • izolované zvýšení systolického tlaku u starších osob;
  • kombinace hypertenze / ischemické choroby srdeční a diabetes mellitus, bronchiálního astmatu, onemocnění ledvin, dny, poruchy metabolismu lipidů;
  • kombinace ischemické choroby srdeční a arteriální hypertenze;
  • Ischemická choroba srdeční s supraventrikulárními arytmiemi / některé typy anginy pectoris;
  • mikroinfarkt (diltiazem);
  • eliminace záchvatů zrychlené srdeční frekvence (tachykardie);
  • pokles srdeční frekvence během záchvatů fibrilace, flutter síní (verapamil, diltiazem);
  • alternativa k beta-blokátorům v případě intolerance / kontraindikace.

Arteriální hypertenze

Antihypertenzní účinek CCB je zvýšen jinými tlakovými léky, proto jsou často předepisovány společně. Optimální kombinace je kombinace antagonistů vápníku a blokátorů receptoru pro angiotensin, ACE inhibitorů, thiazidových diuretik. Možné současné použití s ​​beta-blokátory, jinými typy antihypertenziv, ale jeho účinek je méně studován.

Srdeční ischemie

S nedostatečným zásobením myokardu se nejlépe vyrovnají nedihydropyridinové CCB (deriváty verapamilu, diltiazemu) a 3generační dihydropyridiny (amlodipin). Upřednostňuje se poslední možnost: účinek léků nejnovější generace je delší, předvídatelný, konkrétní.

Srdeční selhání

Při srdečním selhání se používají pouze 3 typy blokátorů kalciových kanálů: amlodipin, lerkanidipin, felodipin. Zbytek drog negativně ovlivňuje práci nemocného srdce; snížit sílu svalové kontrakce, srdeční výdej, objem zdvihu.

Výhody

Antagonisté kalciových kanálů se díky svému speciálnímu mechanismu účinku velmi liší od jiných antihypertenziv. Hlavní výhody léčivých přípravků skupiny BKK spočívají v tom, že:

  • neovlivňují metabolismus tuků, sacharidů;
  • nevyvolávejte bronchospazmus;
  • nezpůsobují depresi;
  • nevedou k nerovnováze elektrolytů;
  • nesnižujte duševní, fyzickou aktivitu;
  • nepřispívají k rozvoji impotence.

Možné nežádoucí účinky

Většina pacientů dobře snáší léky, zejména 2–3 generace. Četnost výskytu, typ nežádoucích účinků se velmi liší, v závislosti na třídě. Nejčastěji komplikace doprovázejí nifedipin (20%), mnohem méně často diltiazem, verapamil (5-8%).

Mezi nejčastější / nepříjemné důsledky patří:

  • otoky kotníků, dolní části dolní části nohy - obzvláště náchylní jsou starší lidé, kteří hodně chodí / stojí, mají poranění nohou nebo onemocnění žil;
  • tachykardie, náhlý nástup tepla, doprovázený zarudnutím kůže obličeje, horních ramen. Typické pro dihydropyridiny;
  • snížená kontraktilní funkce myokardu, zpomalená srdeční frekvence, porucha srdečního vedení - typické pro CCB zpomalující puls.

Vedlejší účinky CCB různých skupin

Negativní reakceVerapamilDiltiazemNifedipin
Bolest hlavy++++
Závrať++++
Tlukot srdce--++
Zarudnutí kůže--++
Hypotenze++++
Otok nohou--++
Pokles srdeční frekvence++-
Porušení srdečního vedení++-
Zácpa++-/+-

Kontraindikace

Léky by neměly být předepisovány pro:

  • arteriální hypotenze;
  • systolická dysfunkce levé komory;
  • těžká aortální stenóza;
  • syndrom nemocného sinu;
  • blokáda atrioventrikulárního uzlu o 2-3 stupně;
  • komplikovaná fibrilace síní;
  • hemoragická mrtvice;
  • těhotenství (první trimestr);
  • kojení;
  • první 1-2 týdny po infarktu myokardu.

Relativní kontraindikace pro předepisování blokátorů kalciových kanálů

Skupina verapamilu, diltiazemNifedipinová skupina
  • těhotenství (druhý, třetí trimestr);
  • cirhóza jater;
  • srdeční frekvence nižší než 50 tepů / min.
  • těhotenství (druhý, třetí trimestr);
  • cirhóza jater;
  • nestabilní angina pectoris;
  • těžká hypertrofická kardiomyopatie.

Nedoporučuje se užívat léky spolu s prazosinem, síranem hořečnatým, doplňovat léčbu dihydropyridiny s nitráty a nondihydropyridinové léky - amiodaron, etazizin, disopyramid, chinidin, propafenon, beta-blokátory (zejména při intravenózním podání).

Seznam léčiv blokujících vápníkové kanály: indikace a vlastnosti použití

Blokátory pomalého kalciového kanálu (BMCC) jsou skupinou léků, které mají odlišnou povahu původu, ale mají podobný mechanismus účinku. Kromě toho mohou mít různé doprovodné terapeutické účinky. Seznam léčiv blokujících vápníkové kanály se skládá z malého počtu zástupců. Jejich počet je o něco více než 20.

Skupina chemoterapeutických látek zvaných antagonisté vápníku je v medicíně široce používána. Tyto léky se používají k léčbě různých patologií kardiovaskulárního systému..

Klasifikace antagonistů vápníku je založena na jejich chemické struktuře a době objevení. Existují tedy 4 hlavní skupiny, které zahrnují:

  1. Dihydropyridiny (nifedipinová skupina).
  2. Difenylalkylaminy (skupina verapamilu).
  3. Benzothiazepiny (skupina diltiazemu).
  4. Difenylpiperaziny (skupina cinnarizinu).

Antagonisté kalcia dihydropyridinu jsou hlavní skupinou, která se neustále vyvíjí a má největší počet zástupců blokátorů kalciových kanálů. Kromě toho existuje několik léků, které nepatří do žádné z výše uvedených skupin..

Existují čtyři generace BMKK. Pouze antagonisté vápníku dihydropyridinu patří do třetí a čtvrté generace. První drogou, která byla syntetizována v polovině 20. století a patří do této skupiny drog, je Verapamil. Právě tento lék vedl k rozvoji této skupiny drog..

Hlavní představitelé antagonistů vápníku jsou:

  • Verapamil, Tiapamil, Falipamil, které patří do skupiny fenylalkylaminů.
  • Diltiazem, Clentiazem představují benzothiazepiny.
  • Cinnarizin a flunarizin jsou difenylpiperaziny.
  • Nikardicin, Nifedipin, Nimodipin, Felodipin, Lacidipin a Lercanidipin jsou antagonisty vápníku dihydropyridinu.

Skupina dihydropyridinu bude brzy doplněna o nové zástupce, protože pokračují klinické studie pro řadu léků, které je nutné absolvovat, aby bylo možné získat povolení ke vstupu na farmakologický trh.

Mechanismus účinku blokátorů vápníkových kanálů spočívá v tom, že tyto látky blokují tok iontů vápníku do buňky. Blokování vápníkových kanálů vede ke změnám ve fungování orgánů a tkání. Bez ohledu na povahu původu bude každý lék blokovat tyto kanály.

Indikace pro použití

Seznam aplikací BPC je dostatečně široký. Hlavní patologie, pro které jsou tyto léky předepsány, jsou:

  1. Arteriální hypertenze. Toto onemocnění je hlavní indikací pro použití antagonistů vápníku. To je způsobeno skutečností, že hlavním účinkem těchto léků je hypotenzní účinek..
  2. Různé variace anginy pectoris, s výjimkou nestabilní formy.
  3. Supraventrikulární arytmie. Obecně je možné použít tyto léky na různé srdeční arytmie..
  4. Hypertrofická kardiomyopatie různé etiologie.
  5. Raynaudova nemoc.
  6. Migréna.
  7. Encefalopatie.
  8. Poruchy mozkové cirkulace.
  9. Alkoholismus.
  10. Alzheimerova choroba.
  11. Senilní delirium.
  12. Chorea of ​​Huntington.

Někteří zástupci mají navíc antihistaminický účinek, který umožňuje jejich použití při alergických reakcích. Například cinnarizin se používá na kopřivku a k odstranění svědění.

Použití léků, které blokují vápníkové kanály u výše uvedených onemocnění, je založeno na skutečnosti, že mají vazodilatační účinek. Cévní křeč doprovází téměř všechny patologie kardiovaskulárního systému, což způsobuje zhoršený krevní oběh ve tkáních a smrt buněk.

Kromě toho blokování vstupu vápníku do tkání přerušuje mechanismus smrti mozkových buněk, který je pozorován při mrtvici, stejně jako akutní oběhové poruchy. Užívání těchto léků v prvních hodinách onemocnění umožňuje zabránit rozvoji přetrvávajících poruch centrálního nervového systému, jako je paralýza a paréza..

Nicméně použití blokátorů kalciových kanálů u akutních poruch cerebrálního oběhu je v současné době omezeno na použití nimodipinu při subarachnoidálním krvácení, aby se zabránilo sekundární mozkové ischemii v důsledku vazospasmu. Výhody BMCC u jiných typů cerebrovaskulárních příhod nebyly prokázány, proto se v takových situacích tyto léky nedoporučují.

Expert na portál, lékař první kategorie Taras Nevelichuk.

Dosud bylo aktivně studováno použití blokátorů vápníkových kanálů k léčbě závažných onemocnění centrálního nervového systému, jako je Alzheimerova choroba a Huntingtonova chorea. To je způsobeno skutečností, že nejnovější generace léků má psychotropní účinek a také chrání mozkové buňky před účinky různých negativních faktorů. Předpokládá se, že pravidelný příjem blokátorů kalciových kanálů významně prodlužuje Alzheimerovu chorobu bez příznaků.

Složení

Složení blokátorů kalciového kanálu se liší. To je způsobeno vztahem k různým chemickým skupinám. Spolu s přítomností hlavní účinné látky jsou v těchto tabletách obsaženy pomocné látky. Tyto složky jsou nezbytné pro tvorbu lékové formy.

Kromě toho se vyrábějí kombinované přípravky, které obsahují kromě antagonistů vápníku také látky patřící do jiných terapeutických skupin. Nejčastěji se takové léky kombinují s dusičnany, které se v kardiologii široce používají k léčbě anginy pectoris a kardiomyopatie..

Tyto léky jsou dostupné ve formě tablet pro orální a sublinguální použití, rychle se rozpouštějících tobolek a roztoků pro intravenózní podání. Je třeba poznamenat, že rychlost projevu terapeutického účinku závisí jak na typu BMCC, tak na formě uvolňování a způsobu podání..

Nejrychlejší pokles krevního tlaku je tedy pozorován po zavedení určitých léků do žíly. Zvláštností injekce je, že lék musí být podáván velmi pomalu, aby nedošlo k vážnému porušení srdečního svalu.

Sublingvální tablety se nasávají pod jazyk. Díky dobrému přívodu krve do ústní sliznice se účinné látky rychle vstřebávají do krevního oběhu a šíří se po celém těle..

Nejdelší dobu je třeba počkat na účinek při užívání perorálních tablet. Po jejich užívání se účinek dostaví po 30-40 minutách (a někdy i později), což je způsobeno přítomností potravy v gastrointestinálním traktu a prodlouženou produkcí enzymů k aktivaci látek obsažených v tabletě.

Výhody

Hlavní výhodou antagonistů vápníku při léčbě onemocnění kardiovaskulárního systému je to, že tyto léky mají několik účinků současně, pomáhají normalizovat krevní oběh a rozšiřovat lumen cévního řečiště..

To znamená, že kromě toho, že blokátory kalciových kanálů vedou k vazodilataci, mají také řadu akcí, mezi něž patří:

  1. Zvýšená tvorba moči. Diuretický účinek podporuje časné snížení krevního tlaku, kterého je dosaženo snížením reabsorpce iontů sodíku v renálních tubulech.
  2. Potlačení kontraktilní funkce srdečního svalu. Slabé srdeční rytmy vedou ke snížení systolického tlaku, který charakterizuje sílu srdce.
  3. Protidestičkový účinek. Jedním z hlavních jevů, které se pozorují při porušení přívodu krve a vazospasmu, je tvorba krevních sraženin. Hlavním mechanismem, který k tomu přispívá, je agregace krevních destiček. To znamená, že krvinky drží pohromadě a vytvářejí krevní sraženiny..

Tyto terapeutické účinky mohou rychle a účinně snížit krevní tlak a také snížit riziko vzniku nebezpečných komplikací, jako je infarkt myokardu a cévní mozková příhoda. Je třeba poznamenat, že takové komplikace se často vyskytují u hypertenze..

aplikace

Blokátory kalciových kanálů se používají v závislosti na diagnóze, na základě které byla jmenována, a také na výběru konkrétního léku. Nezávislé užívání těchto léčivých přípravků je zakázáno, protože jejich nesprávné použití může způsobit otravu nebo rozvoj nežádoucích účinků.

Před použitím je nutné podstoupit úplné vyšetření, jehož účelem je určit diagnózu pro jmenování a přítomnost souběžných patologií, které mohou být kontraindikací k použití.

Nejběžnější režimy léčby hypertenze jsou následující.

  • Nifedipin se užívá od 5 do 10 mg 4krát denně (tento lék se nejčastěji používá k rychlému snížení krevního tlaku).
  • Amlodipin, Isradipin, Felopidin jsou předepsány v dávce 2,5 mg. Pokud není pozorován požadovaný účinek, lze dávku postupně zvyšovat na 10 mg. Felopidin se může užívat dvakrát denně a další zástupci se užívají nejvýše jednou denně, protože mají vysoce toxický účinek na tělo.
  • Dávka verapamilu se pohybuje od 40 do 120 mg na dávku. Postupně stoupá, dokud se neobjeví stabilní terapeutický účinek. S rozvojem hypertenzní krize je možné intravenózní podání Verapamilu. Je nutné velmi opatrně zavést tento lék pod kontrolou hemodynamických parametrů. Tento lék se běžně používá spíše k léčbě poruch supraventrikulárního srdečního rytmu než k hypertenzi..
  • Gallopamil. Tento lék je předepsán v dávce 50 mg. Denní dávka by neměla překročit 200 mg a je lepší, když je to 100 mg, to znamená, že jsou předepsány dvě dávky léku denně.

U jiných patologií jsou blokátory kalciových kanálů předepisovány čistě individuálně, s přihlédnutím k věku, pohlaví a přítomnosti dalších onemocnění u člověka.

Kritériem pro účinnost léčby antagonisty vápníku je trvalé snížení krevního tlaku. Kromě toho je nutné sledovat práci srdce, zejména během léčby Verapamilem a jeho deriváty. Za tímto účelem se pravidelně provádí EKG vyšetření, na jehož výsledcích lze identifikovat funkční poruchy..

Kontraindikace

Hlavní kontraindikace užívání antagonistů vápníku jsou následující nemoci a stavy:

  1. Akutní infarkt myokardu. Toto akutní onemocnění je absolutní a jednou z nejdůležitějších kontraindikací, protože užívání těchto léků zvyšuje riziko úmrtí..
  2. Nestabilní angina pectoris.
  3. Nízký krevní tlak.
  4. Tachykardie (pro skupinu nifedipinu). Blokátory kalciových kanálů dihydropyridinu vedou k reflexnímu zvýšení srdeční frekvence, které je spojeno se snížením tlaku. Zrychlená srdeční frekvence může způsobit vážné srdeční problémy.
  5. Bradykardie (pro skupinu verapamil).
  6. Chronické a akutní srdeční selhání. Přítomnost srdečního selhání u pacientů vyžaduje vyloučení použití antagonistů vápníku, protože může způsobit přechod stavu do stadia dekompenzace. V takové situaci se může vyvinout plicní edém a další nebezpečné komplikace..
  7. Těhotenství a kojení.
  8. Děti do 14 let. Ve vzácných případech je použití verapamilu u dětí povoleno, vyžaduje to však zvláštní přístup k výběru dávky.
  9. Individuální intolerance k léku.
  10. Nemoci jater a ledvin, které jsou doprovázeny selháním jejich funkce.

Při předepisování léků je navíc nutné vzít v úvahu vedlejší účinky, mezi které patří:

  • vývoj periferního edému, který je způsoben expanzí cévního řečiště;
    pocit tepla v končetinách a oblasti obličeje;
  • bolesti hlavy;
  • tachykardie (reflexní reakce na snížení cévního tonusu při užívání léků ze skupiny nifedipinu);
  • bradykardie (nejčastěji v reakci na podání verapamilu);
  • zácpa.

Kromě toho je třeba zvážit interakce s jinými skupinami léků. Je tedy přísně zakázáno používat některé blokátory kalciového kanálu (například verapamil, diltiazem) se srdečními glykosidy, β-blokátory, novokainamidem a antikonvulzivy.

Kromě toho dochází k nárůstu vedlejších účinků při použití antagonistů vápníku společně s nesteroidními protizánětlivými léky a sulfa léky..

Je povoleno kombinovat tuto skupinu léků s takovými léky:

  1. ACE inhibitory.
  2. Dusičnany.
  3. Diuretika.

V některých situacích může být lék zrušen v důsledku jeho neúčinnosti u tohoto pacienta, což vyžaduje přehodnocení volby a předepsání léku s jiným mechanismem účinku.

Antagonisté vápníku při léčbě pacientů s chronickou ischemickou chorobou srdeční

Antagonisté vápníku se v kardiologii používají již více než 30 let. Jejich široké použití v klinické praxi usnadňuje jejich vysoká antiischemická a antianginální účinnost, stejně jako dobrá tolerance, stanovená v průběhu velkých klinických

Antagonisté vápníku se v kardiologii používají již více než 30 let. Jejich široké použití v klinické praxi je usnadněno jejich vysokou antiischemickou a antianginální účinností a dobrou tolerancí zavedenou ve velkých klinických studiích..

V posledních letech byly objasněny indikace pro použití různých antagonistů vápníku u určitých kategorií pacientů s ischemickou chorobou srdeční (CHD). Obecnou indikací pro použití antagonistů vápníku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční je prevence a zmírnění záchvatů anginy pectoris různé povahy, včetně vazospastické anginy pectoris [1, 2, 3].

Mechanismus účinku antagonistů vápníku spočívá v blokování pomalých vápníkových kanálů typu L, inhibici transportu iontů vápníku přes membránu kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva cév, aniž by to ovlivnilo koncentraci vápníku v plazmě, ale snížením akumulace vápníku uvnitř buněk. V přítomnosti iontů vápníku interagují aktin a myosin a zajišťují kontraktilitu myokardu a buněk hladkého svalstva. Kromě toho jsou vápníkové kanály zapojeny do generování kardiostimulátorové aktivity buněk sinusového uzlu a vedení impulsů podél atrioventrikulárního uzlu. Blokátory kalciového kanálu jsou silné vazodilatátory, které snižují potřebu kyslíku v myokardu a rozšiřují koronární tepny. Expanze tepen a arteriol způsobuje snížení celkového periferního odporu a v důsledku toho snížení krevního tlaku (TK) a zátěže srdce. Mechanismus účinku antagonistů vápníku je tedy následující:

  • snížení afterloadu na srdce kvůli jejich perifernímu vazodilatačnímu účinku a snížení rezistence systémových cév;
  • přímý negativní inotropní účinek na myokard (verapamil a diltiazem);
  • zlepšení perfúze myokardu během ischemie v důsledku zmírnění a prevence křečí koronárních tepen a snížení jejich rezistence [4].

Zvažte vývoj použití antagonistů vápníku v kardiologii: první generace (konvenční tablety): verapamil, diltiazem, nifedipin, felodipin, isradipin, nikardipin, nitrendipin; druhá generace (modifikované uvolňování): verapamil SR, CD diltiazem, nifedipin XL, felodipin ER, isradipin ER; a konečně třetí generace (léky s prodlouženým účinkem): amlodipin, lacidipin, lerkanidipin, manidipin atd. Účinky různých tříd antagonistů vápníku jsou uvedeny v tabulce 1.

Antagonisté vápníku první generace zahrnují nifedipin, verapamil a diltiazem. Tři hlavní léky v této skupině se významně liší v chemické struktuře, vazebných místech na vápníkových kanálech a tkáňové vaskulární specificitě. Avšak relativně krátká doba působení, nežádoucí negativní inotropní účinek, schopnost zpomalit atrioventrikulární vedení (verapamil), absence nebo nedostatek tkáňové specificity, stejně jako vedlejší účinky přispěly ke vzniku nových antagonistů vápníku..

Na klinice jsou pozorovány následující nežádoucí účinky, které omezují použití antagonistů vápníku první generace: bolesti hlavy, zrudnutí obličeje, otoky v oblasti kotníku (v důsledku redistribuce krve), reflexní tachykardie způsobená primárním vazodilatačním účinkem nifedipinu, závratě a zácpa při užívání verapamilu.

Nifedipin je dostupný v 10 a 20 mg tabletách s normální dobou účinku a v tabletách s prodlouženým uvolňováním 20, 30, 60 a 90 mg (procardia XL).

Mezi antagonisty vápníku, které zpomalují rytmus, patří verapamil a diltiazem.

Verapamil je dostupný v tabletách, dražé a kapslích 40 a 80 mg, jakož i ve formách prodlouženého účinku - verapamil retard v tabletách 120 a 240 mg a v kapslích 180 mg.

Diltiazem je dostupný v konvenčních tabletách o obsahu 30 a 60 mg a také v tabletách pro prodloužené působení 90 mg (altiazem retard atd.) A 120 mg. Lék se také užívá ve speciálních kapslích s prodlouženým uvolňováním léku 60, 90 a 120 mg, stejně jako ve speciálních kapslích se zpožděným uvolňováním léku - diltiazem CD 180, 240 a 300 mg; diltiazem SR v dávce 60, 90 a 120 mg; diltiazem XR 180 a 240 mg.

Léky druhé generace ze skupiny antagonistů vápníku (nisoldipin, nimodipin, nitrendipin, isradipin, felodipin, nikardipin) jsou aktivnější a specifičtější pro určité orgány a tkáně a mají prodlouženější účinek (nisoldipin, felodipin atd.). Mezi pozitivní vlastnosti antagonistů vápníku druhé generace patří: větší specificita pro orgány a cévní oblasti, možnost profylaktického použití, oslabení mnoha vedlejších účinků charakteristických pro léky první generace, nové další vlastnosti, například antiagregační aktivita proti krevním destičkám (trapidil).

Nifedipin patří k dihydropyridinům a je nejvýkonnějším periferním dilatátorem arteriálního systému (na úrovni arteriol), následovaný vazodilatačními vlastnostmi fenylalkylaminové sloučeniny (derivát papaverinu) - verapamil a dále - benzothiazepinová sloučenina - diltiazem.

Krátce působící nifedipin se dnes používá hlavně k úlevě od hypertenzních krizí, zatímco jiné dlouhodobé formy nifedipinu, kromě jiných antagonistů vápníku, se doporučují k dlouhodobé léčbě pacientů s ischemickou chorobou srdeční a arteriální hypertenzí. Deriváty dihydropyridinu se liší od derivátů fenylalkylaminu a benzothiazepinu velkým účinkem na hladké svalstvo cév (vazoselektivita) a absencí klinicky významného účinku na kontraktilitu myokardu, funkci sinusových uzlin a atrioventrikulární vedení [5, 6, 7]. V tomto ohledu je zřejmé, že v některých situacích jsou antagonisty vápníku dihydropyridinu léky volby, protože použití jiných léků je kontraindikováno..

Léčba pacientů s IHD je zaměřena na prevenci smrti, infarktu myokardu, zmírnění příznaků anginy pectoris a rozvoje ischemie myokardu [8, 9, 10].

Dlouhodobě působící nifedipinové přípravky (tabulka 2) dilatují hlavní koronární tepny a arterioly (včetně ischemických oblastí myokardu) a zabraňují rozvoji křečí koronárních tepen. Přípravky nifedipinu tak zlepšují přísun kyslíku do myokardu a zároveň snižují jeho potřebu, což umožňuje jejich použití při léčbě anginy pectoris [11, 12]. Těžká vazodilatace při užívání nifedipinu je způsobena nejen blokádou vápníkových kanálů, ale také stimulací uvolňování oxidu dusnatého endotelovými buňkami, což je silný přírodní vazodilatátor; je také spojen se zvýšeným uvolňováním bradykininu [13].

Spolu s výraznými antianginálními (antiischemickými) vlastnostmi mohou mít antagonisté vápníku další antioxidační a antiaterogenní účinek (stabilizace plazmatické membrány, zabraňující pronikání a ukládání volného cholesterolu ve stěně cévy), což umožňuje jejich častější předepisování pacientům se stabilní anginou pectoris s lézemi tepen různé lokalizace - koronární, mozkové, periferní [14–24] (tabulka 3).

Studie PREVENT [21] hodnotila účinek amlodipinu na prognózu pacientů s onemocněním koronárních tepen. Byl zaznamenán pokles počtu záchvatů anginy pectoris a zlepšení průběhu chronického srdečního selhání. Rovněž byl odhalen pokles počtu situací vyžadujících revaskularizační operace a příznivější průběh anginy pectoris (pokles záchvatů)..

Studie CAPE (Circadian Anti-ischemia Program v Evropě) [22] zahrnovala 315 pacientů se stabilní anginou pectoris a užívajících amlodipin po dobu 8 týdnů v dávce 5–10 mg / den nebo placebo. Ukázalo se, že amlodipin významně snížil frekvenci epizod ischemické deprese segmentu ST podle Holterova monitorování elektrokardiogramu (EKG), stejně jako počet záchvatů bolesti a případů, kdy je nutné použití krátkodobě působících nitrátů.

Studie ELSA (European Lacidipine Study on Atherosclerosis) [23] srovnávala účinek atenololu a lacidipinu (antagonisté vápníku třetí generace) u pacientů s arteriální hypertenzí bez dalších rizikových faktorů, kardiovaskulárních komplikací a přítomnosti endarterektomie (4leté sledování 3 700 pacientů se systolickým 20%) a diastolický BP menší než 100 mm Hg. Umění. Skupina užívající enalapril (20 mg / den) zahrnovala 673 lidí, skupina užívající amlodipin (10 mg / den) - 663 lidí a skupina užívající placebo - 655 pacientů. Hlavním parametrem pro účinnost léčiva byla míra kardiovaskulárních příhod u amlodipinu ve srovnání s placebem. Kardiovaskulární příhody zahrnovaly: smrt související s příhodou, nefatální infarkt myokardu, resuscitovaná srdeční zástava, koronární revaskularizace, hospitalizace pro anginu pectoris, hospitalizace pro městnavé srdeční selhání, fatální a nefatální cévní mozková příhoda (přechodná cerebrovaskulární příhoda) a nově diagnostikované onemocnění periferních cév.

U 274 pacientů byla progrese aterosklerózy hodnocena pomocí intravaskulárního ultrazvuku (IUS) (byla brána v úvahu procentuální změna objemu aterosklerotických plaků). V generalizovaném vzorku pacientů byl průměrný krevní tlak 120/78 mm Hg. Umění. Výsledky studie byly následující: ve skupině s placebem se po 24 měsících zvýšil krevní tlak o 0,7 / 0,6 mm Hg. Art., A ve skupinách s použitím amlodipinu a enalaprilu poklesl krevní tlak o 4,8 / 2,5 a 4,9 / 2,4 mm Hg. Umění. (str

  1. Sidorenko B.A., Preobrazhensky D.V. Calcium antagonists. M.: AOZT Informatik, 1997,176 s.
  2. Syrkin A. L., Dobrovolskiy A. V. Blokátory kalciových kanálů a jejich místo v léčbě arteriální hypertenze a ischemické choroby srdeční // Consilium medicum. 2003. T. 5. č. 5. S. 272–276.
  3. Maychuk E. Yu., Voevodina I. V. Místo a význam antagonistů vápníku v praxi kardiologa // ruský lékařský časopis. 2004. T. 12. č. 9. S. 547–550.
  4. Blizzard VI Příručka klinické farmakologie kardiovaskulárních léků. Moskva: Lékařská informační agentura, 2005.1528 s.
  5. Grossman E., Messerli F. H. Calcium antagonists. Pokrok v kardiovaskulárním systému. Dis. 2004; 47 (1): 34-57.
  6. Dhein S., Salameh. A., Berkels R. a kol. Duální způsob působení antagonistů vápníku dihydropyridinu: role oxidu dusnatého // Léky. 1999; 58 (3): 397-404.
  7. Lupanov V.P. Dihydropyridinové kalciové antagonisty při léčbě pacientů s ischemickou chorobou srdeční a arteriální hypertenzí // Russian Medical Journal. 2005. T. 13. č. 19. S. 1282–1286.
  8. Aktualizace pokynů ACC / ANA 2002 pro léčbu pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris - souhrnný článek. Zpráva pracovní skupiny ACC / AHA o praktických pokynech [Výbor pro léčbu pacientů s chronickou stabilní anginou pectoris] // Circulation. 2003; 107: 149-158.
  9. Diagnostika a léčba stabilní anginy pectoris. Ruská doporučení. Vyvinutý výborem odborníků VNOK. M., 2004,28 s.
  10. Léčba stabilní anginy pectoris. Doporučení zvláštní komise Evropské kardiologické společnosti // Russian Medical Journal. 1998. T. 6. č. 1. S. 3–28.
  11. Kukes VG, Ostroumova OD, Starodubtsev AK a kol. Existují nějaké rozdíly mezi různými dávkovými formami nifedipinu? Moderní pohled z hlediska efektivity a bezpečnosti // Ruský lékařský deník. 2005. T. 13. č. 11. S. 758–762.
  12. Lupanov V.P.Léčba arteriální hypertenze u pacientů s ischemickou chorobou srdeční // ruský lékařský časopis. 2002. T. 10. č. 1. S. 26–32.
  13. Pogosova G.V. Nifedipin v léčbě kardiovaskulárních onemocnění: novinka o známé // Klinické farmakologii a terapii. 2004. Č. 3. S. 2–6.
  14. Waters D., Lesperance J., Francetich M. a kol. Kontrolovaná klinická studie k hodnocení účinku blokátoru kalciového kanálu na progresi koronární aterosklerózy // oběh. 1990; 82 (6): 1940-1953.
  15. Lichtlen P. R., Hugenholtz P. G., Rafflenbeul W. et al. Zpomalení angiografické progrese onemocnění věnčitých tepen nifedipinem. Výsledky mezinárodního hodnocení nifedipinu o antiaterosklerotické terapii (INTACT). Vyšetřovatelé skupiny INTACT // Lancet. 1990; 335 (8698): 1109-1113.
  16. Hoberg E., Schwarz F., Schoemig A. a kol. Prevence restenózy verapamilem. Studie angioplastiky verapamil (VAS) [abstrakt] // Oběh. 1990; 82 (doplněk III): 428.
  17. Schroeder J. S., Gao S. Z., Alderman E.L. et al. Předběžná studie diltiazemu v prevenci ischemické choroby srdeční u příjemců transplantovaných srdce // N. Eng. J. Med. 1993; 328 (3): 164-170.
  18. Borhani N. O., Mercuri M., Borhari P. A. a kol. Konečné výsledky výsledku Multicentrické studie isradipinové diuretické aterosklerózy (MIDAS). Randomizovaná kontrolovaná studie // JAMA. 1996; 276 (10): 829-830.
  19. Schneider W., Kober G., Roebruck P. a kol. Zpomalení vývoje a progrese koronární aterosklerózy: nová indikace pro antagonisty vápníku? // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990; 39: 17-23.
  20. Zanchetti A., Rosei E. A., Dal Palu C. a kol. Studie verapamilu u hypertenze a aterosklerózy (VHAS): Výsledky dlouhodobé randomizované léčby verapamilem nebo chlorthalidonem na tloušťku karotidového intimy // J. Hyperteny. 1998; 16: 1667-1676.
  21. Pitt B., Byington R. P., Furberg C. D. a kol. Vliv amlodipinu na progresi aterosklerózy a výskyt klinických příhod. PREVENCE vyšetřovatelům // Circulation 2000; 102 (13): 1503-1510.
  22. Jorgensen B., Simonsen S., Endresen K. a kol. Restenóza a klinický výsledek u pacientů léčených amlodipinem po angioplastice: Výsledky studie koronární angioplastiky Amlodipin REStenosis (CAPARES) // J. Dopoledne. Sb. Cardiol. 2000; 35 (3): 592-599.
  23. Zanchetti A. Evropská studie lacidipinu o ateroskleróze: studijní výsledky a výsledky, na jedenáctém evropském setkání o hypertenzi, Milán, Itálie, 15. – 19. Června 2001.
  24. Simon A., Gariepy J., Moyse D. a kol. Diferenciální účinky nifedipinu a ko-amilozidu na progresi časných změn stěny karotidy // Circulation. 2001; 103 (24): 2949-2954.
  25. Guliev A.B., Lupanov V.P., Sidorenko B.A. Použití metoprololu s antagonisty vápníku různých mechanismů účinku (diltiazem a nifedipin) u pacientů s námahovou angínou // Terapeutický archiv. 1990. Č. 1. S. 32–35.
  26. Poole-Wilson P. A., Lubsen J., Kirwan B. A. a kol. Vliv dlouhodobě působícího nifedipinu na úmrtnost a kardiovaskulární morbiditu u pacientů se stabilní anginou pectoris vyžadujících léčbu (studie ACTION): randomizovaná kontrolovaná studie // Lancet. 2004; 364 (9437): 849-857.
  27. Belousov Yu. B., Leonova MV Dlouhodobě působící antagonisté vápníku a kardiovaskulární morbidita: nové údaje o medicíně založené na důkazech // Cardiology. 2001. Č. 4. S. 87–93.
  28. Vyšetřovatelé ENCORE. Vliv nifedipinu a cerivastatinu na koronární endoteliální funkci u pacientů s onemocněním koronárních tepen. ENCORE I study // Circulation. 2003; 107: 422-428.
  29. Brown M., Palmer C., Castaigne A. a kol. Morbidita a mortalita u pacientů randomizovaných do dvojitě zaslepené léčby blokátorem kalciových kanálů s dlouhodobým účinkem nebo diuretikem ve studii Nifedipine GITS: Intervence jako cíl v léčbě hypertenze (INSIGHT) // Lancet. 2000; 356 (9237): 366-372.
  30. Mancia G., Ruilope L., Brown M. a kol. Účinek nifedipinu GITS na výsledky u pacientů s předchozím infarktem myokardu: analýza podskupiny studie INSIGHT // Br. J. Cardiol. 2002; 9: 401-405.
  31. Vertkin AL, Topolyansky AV Lacidipin je zástupcem třetí generace antagonistů vápníku // Cardiology. 2002. Č. 2. S. 100–103.
  32. Martsevich S. Yu., Serazhim A. A., Kutishenko N. P. Lacidipin u pacientů s ischemickou chorobou srdeční se stabilní námahovou angínou. Výsledky randomizované dvojitě slepé srovnávací studie // Atmosféra. Kardiologie. 2003. Č. 4. S. 28–30.
  33. Nissen S., Tuzcu E., Libby P. a kol. Účinek antihypertenziv na kardiovaskulární příhody u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a normálním krevním tlakem. Randomizovaná kontrolovaná studie CAMELOT // Arteriální hypertenze. 2005. Č. 2. S. 2–7.
  34. Karpov Yu.A. Stabilní ischemická choroba srdeční: nový výzkum a vyhlídky na klinické použití antagonistů vápníku // Farmateka. 2003; Č. 12. S. 6-9.
  35. Lupanov V.P. Stabilní angina pectoris: taktika léčby a léčby pacientů v nemocničních a ambulantních podmínkách // Russian Medical Journal. 2003. T. 11. č. 9. S. 556–563.
  36. Aronov D.M., Lupanov V.P.Léčba chronické ischemické choroby srdeční // Ošetřující lékař. 2004. Č. 5. S. 62–67.
  37. Makolkin V.I.Možnosti antagonistů vápníku při léčbě arteriální hypertenze a jiných onemocnění kardiovaskulárního systému // Atmosféra. Kardiologie. 2006. Č. 1. S. 2–6.
  38. Konradi A.I. 30. výročí nifedipinu. Nové studie otevírají nové příležitosti // Arteriální hypertenze. 2005. T. 11. č. 1. S. 59–62.
  39. Kukes V.G., Ostroumova O.D., Starodubtsev A.K. Referenční antagonista vápníku amlodipin: moderní aspekty jeho použití v klinické praxi // Atmosféra. Kardiologie. 2005. Č. 2. S. 39–42.

V.P. Lupanov, doktor lékařských věd, profesor
Výzkumný ústav klinické kardiologie. A. L. Myasnikova RKNPK, Moskva

Čas srážení krve: metody, indikace, norma

Teplota subfebrilu s VSD