Enzym přeměňující sérum na angiotensin, IgG

Enzym, který se normálně podílí na regulaci krevního tlaku, je syntetizován ve zvýšeném množství epitelioidními buňkami granulomů při sarkoidóze a je indikátorem aktivity onemocnění.

ACE, dipeptidylkarboxypeptidáza, kináza II.

Enzym konvertující angiotenzin v séru, SACE, ACE, kináza II, dipeptidylkarboxypeptidáza, peptidylpeptidhydroláza.

Spektrofotometrická metoda s peptidovým substrátem.

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Jak se správně připravit na studium?

  • Vylučte z potravy tučné pokrmy 24 hodin před zahájením studie.
  • Vyvarujte se jídla do 12 hodin před vyšetřením.
  • Vyvarujte se užívání inhibitorů reninu 7 dní před zahájením studie.
  • Vyhněte se fyzickému a emočnímu stresu po dobu 24 hodin před vyšetřením.
  • Nekuřte do 30 minut před vyšetřením.

Obecné informace o studii

Enzym převádějící angiotenzin (ACE) se normálně produkuje v epiteliálních buňkách plic a je detekován v malém množství v cévách a ledvinách. Podporuje přeměnu angiotensinu I na silný vazokonstrikční angiotenzin II, který stahuje krevní cévy a způsobuje zvýšení krevního tlaku.

U sarkoidózy se hladina ACE v krvi významně zvyšuje a koreluje s aktivitou patologického procesu. Předpokládá se, že ACE je ve zvýšeném množství produkován epitelioidními buňkami nodulárních zánětlivých formací - granulomy.

Sarkoidóza je systémové onemocnění neznámé etiologie, jehož charakteristickým rysem je tvorba nekazujících granulomů v různých orgánech a tkáních. Postiženy jsou zejména lymfatické uzliny, plíce, játra, kůže, oči. Onemocnění je pozorováno častěji ve věku 20-40 let a je často bez příznaků, které se zjistí při profylaktickém rentgenovém vyšetření plic.

Klinický obraz sarkoidózy závisí na délce procesu, místě a rozsahu léze a aktivitě granulomatózního procesu. Příznaky jsou často nespecifické: horečka, malátnost, úbytek hmotnosti, zduření lymfatických uzlin, bolesti kloubů. S poškozením plic, dušností, suchým kašlem, bolestí na hrudi. Na pokožce jsou možné nodulární a difúzní infiltrační změny. Při poškození očí - uveitidě - dochází k zarudnutí a pocitu pálení v očích, fotocitlivosti. Vzhledem k možnému poškození více orgánů u sarkoidózy a podobnosti klinického obrazu s mnoha chorobami různé etiologie (tuberkulóza, novotvary, bakteriální a některé plísňové infekce, pneumokonióza, systémová autoimunitní onemocnění) je při stanovení přesné diagnózy velmi důležitá správná diferenciální diagnostika..

Abnormální sekrece ACE vede ke zvýšení jeho koncentrace nejen v krvi, ale také v mozkomíšním moku a bronchoalveolární laváži. Zvýšení sérových hladin ACE o více než 60% má diagnostickou hodnotu. Tento parametr může korelovat s celkovým počtem granulomů v těle pacienta. Specifičnost tohoto testu je více než 90%, citlivost je 55-60%. Během aktivní fáze sarkoidózy se hladiny ACE mohou více než zdvojnásobit. ACE zůstává na normální úrovni u jiných onemocnění s plicními lézemi (tuberkulóza, lymfogranulomatóza). S dynamickým pozorováním ukazuje pokles hladiny ACE během léčby účinnost léčby a je dobrým prognostickým znamením..

K čemu se výzkum používá?

  • Diagnóza sarkoidózy;
  • diferenciální diagnostika onemocnění klinicky podobných sarkoidóze;
  • hodnocení aktivity nemoci;
  • sledování průběhu sarkoidózy;
  • hodnocení účinnosti léčby sarkoidózy.

Kdy je studie naplánována?

  • V přítomnosti klinických příznaků pravděpodobné sarkoidózy u pacientů ve věku 20-40 let: granulomy v orgánech a tkáních, chronický suchý kašel, zarudnutí očí, bolesti kloubů, horečka, ztráta tělesné hmotnosti, zvětšené lymfatické uzliny;
  • při detekci změn ve struktuře plic, podobných sarkoidóze, během rentgenového vyšetření;
  • při sledování průběhu onemocnění;
  • při léčbě sarkoidózy.

Co znamenají výsledky?

Stáří

Referenční hodnoty

29 - 112 ACE jednotka

20 - 70 ACE jednotka

  • Sarkoidóza v aktivní fázi onemocnění (50-80% nárůst ACE o více než 60%).

Mírný nárůst ACE je pozorován u některých dalších onemocnění:

  • Gaucherova choroba (dědičná choroba skladování)
  • Amyloidóza
  • Histoplazmóza (plísňová infekce plic)
  • Akutní nebo chronická bronchitida
  • Plicní fibróza tuberkulózní etiologie
  • Pneumokonióza
  • Revmatoidní artritida, onemocnění pojivové tkáně
  • Cukrovka
  • Thyrotoxikóza
  • Melkersson-Rosenthalův syndrom (makrocheilitida)
  • Psoriáza
  • Alkoholické onemocnění jater, cirhóza
  • Lepra (malomocenství)
  • Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
  • Emfyzém plic
  • Bronchogenní rakovina plic
  • Cystická fibróza
  • Půst, anorexie
  • Užívání glukokortikosteroidů
  • Hypotyreóza

Co může ovlivnit výsledek?

  • U dětí, dospívajících a mladých lidí do 20 let je hladina ACE normálně zvýšena. U 5% zdravých dospělých může být aktivita enzymů v krvi zvýšena bez známek nemoci.
  • Léky, které zvyšují hladinu ACE v krvi: nikardipin, trijodtyronin (T3).
  • Léky, které snižují hladinu ACE v krvi: ACE inhibitory (benazepril, captopril, lisinopril, perindopril, ramipril, fosinopril, cilazapril, enalapril), síran hořečnatý, prednisolon, propranolol.
  • ACE není vysoce specifickým markerem sarkoidózy. Zvýšená hladina ACE bez dalších známek aktivity sarkoidózy nemůže být kritériem pro zahájení léčby. Jediné zvýšení ACE také není spolehlivým příznakem sarkoidózy. Normální hladiny ACE v přítomnosti granulomů v tkáních nevylučují sarkoidózu.
  • Konečná diagnóza je stanovena na základě zohlednění všech údajů z klinického, laboratorního a instrumentálního vyšetření a výsledků histopatologického vyšetření bioptického vzorku.

Enzym konvertující angiotenzin (APF) v krvi

Veškerý obsah iLive je kontrolován lékařskými odborníky, aby byl zajištěn jeho přesnost a věčnost.

Máme přísné pokyny pro výběr informačních zdrojů a odkazujeme pouze na renomované webové stránky, akademické výzkumné instituce a pokud možno ověřený lékařský výzkum. Upozorňujeme, že čísla v závorkách ([1], [2] atd.) Jsou interaktivním odkazem na tyto studie.

Pokud se domníváte, že některý z našich obsahů je nepřesný, zastaralý nebo jinak sporný, vyberte jej a stiskněte Ctrl + Enter.

Angiotenzin přeměňující enzym (ACE) v krvi je specifický enzym přítomný v malém množství v epiteliální tkáni ledvin, zejména v lidských plicích, stejně jako v krevním séru. Název enzymu vysvětluje jeho funkce. ACE je skutečně schopen převést angiotensin do jiné formy. Regulátory cévního napětí, tlaku - to jsou angiotensiny. První biologicky neaktivní forma - angiotensin-I pomocí ACE se transformuje na angiotensin-II, který plní důležité funkce: aktivuje tvorbu hormonu odpovědného za stav minerálního metabolismu - aldosteron a reguluje kontrakci cév. Můžeme říci, že angiotensin-II je hrozbou pro všechny hypertoniky, protože je to on, kdo se podílí na zvyšování krevního tlaku

Kromě toho, že enzym konvertující angiotensin převádí angiotensin, neutralizuje také působení peptidu, který rozšiřuje cévy a snižuje krevní tlak - to je bradykinin. ACE je zodpovědný zejména za metabolismus vody a elektrolytů..

Když je enzym konvertující angiotenzin (APF) v krvi mimo normální rozmezí, je to indikátor mnoha zdravotních problémů.

K diagnostice je předepsán test angiotenzin konvertujícího enzymu (APF) v krvi:

  • Benigní lymfogranulomatóza (Benier-Boeck-Schaumanova choroba, sarkoidóza), protože ACE funguje hlavně v plicích.
  • Úprava terapeutických opatření pro sarkoidózu.
  • Úpravy léčby ACE inhibitory.
  • Vzácné autozomálně recesivní onemocnění - Gaucherova choroba a malomocenství.

Enzym konvertující angiotenzin (APF) v krvi závisí na věku a měl by být obvykle:

  • Pro děti od jednoho do 12 let - ne více než 37 jednotek / l.
  • U starších dětí: od 13 do 16 let - od 9 do 33,5 jednotek / l.
  • U lidí starších 16 let - od 6 do 26,6 jednotek / l.

Enzym konvertující angiotenzin (APF) v krvi se stanoví pomocí biochemické studie v séru. Analýza se provádí pouze ráno, na prázdný žaludek.

Následující faktory mohou ovlivnit výsledky ACE:

  • Užívání léků obsahujících acetát, chlorid, bromid, dusičnan, trijodtyronin může významně zvýšit hladinu ACE.
  • Užívání léků, jako je ramipril, enalapril, perindopril, captopril, může významně snížit hladinu ACE..

Enzym konvertující angiotenzin (APF) v krvi, který významně překračuje normální rozmezí, může znamenat:

  • Benigní lymfogranulomatóza.
  • Akutní zánět průdušek.
  • Plicní fibróza, tuberkulóza.
  • Artritida, včetně revmatoidních.
  • Lymfadenitida (včetně cervikální).
  • Mykózy (histoplazmóza).
  • Gaucherova choroba.
  • Chronická hypertyreóza.

Enzym konvertující angiotenzin (APF) v krvi, značně pod normálním rozmezí, naznačuje:

  • Terminální fáze onkologického procesu.
  • Plicní patologie (obstrukce).
  • Terminální stádium tuberkulózy.

Angiotenzin konvertující enzym (ACE) v krvi je bezpochyby seriózní analytická studie, která vyžaduje pečlivou a kompetentní interpretaci. Navzdory tak závažným a alarmujícím předchozím informacím je třeba poznamenat, že vlastnosti ACE byly dobře prostudovány a léky - ACE inhibitory jsou již dlouho vyvíjeny, pomocí nichž lék reguluje hypertenzi, předchází selhání ledvin u diabetiků a důsledkům infarktu myokardu.

Enzym převádějící angiotensin

Enzym převádějící angiotenzin (ACE) je enzym cirkulující v extracelulárním prostoru (exopeptidáza), který katalyzuje štěpení dekapeptidu angiotensinu I na oktapeptid angiotensinu II. Obě formy angiotensinu hrají zásadní roli v systému renin-angiotensin, který reguluje krevní tlak v těle. Druhou důležitou funkcí ACE je deaktivace bradykininu.

Jako jeden z klíčových prvků systému regulace tlaku je ACE cílem celé třídy antihypertenziv - ACE inhibitorů..

Gen ACE produkuje dva izoenzymy ACE - somatický, který se nachází v mnoha orgánech a tkáních, a germinální, který je přítomen pouze ve spermiích.

Alzheimerova choroba a jiné typy demence

Jeden z polymorfismů genu ACE je spojen s rizikem Alzheimerovy choroby. [1] Studie na zvířecích transgenních modelech naznačují, že inhibitory ACE, přestože chrání kardiovaskulární systém, mohou současně podporovat akumulaci beta-amyloidových plaků, protože ACE štěpí beta-peptid. Na toto téma probíhá výzkum. [2] Na druhé straně centrálně působící ACE inhibitory snižují zánět, čímž případně snižují riziko demence. [3]

Enzym převádějící angiotensin

Angiotenzin-konvertující enzym, nebo ACE, je ústřední součástí systému renin-angiotenzin (CPA), který reguluje krevní tlak regulací objemu tekutin v těle. Přeměňuje hormon angiotensin I na aktivní vazokonstrikční angiotenzin II. ACE tedy nepřímo zvyšuje krevní tlak tím, že způsobuje zúžení cév. ACE inhibitory jsou široce používány jako léčiva pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění. Enzym objevil Leonard T. Skeggs, Jr. v roce 1956. Nachází se hlavně v kapilárách plic, ale také v endoteliálních a renálních epiteliálních buňkách. 1) Dalšími méně známými funkcemi ACE jsou štěpení bradykininu a amyloidního beta proteinu.

Nomenklatura

ACE je také známá pod následujícími jmény:

Funkce

ACE hydrolyzuje peptidy odstraněním dipeptidu z C-konce. Podobně přeměňuje neaktivní dekapeptid angiotensin I na oktapeptid angiotensin II odstraněním dipeptidu His-Leu. 2) Angiotensin II je silný vazokonstriktor v závislosti na koncentraci substrátu. Angiotensin II se váže na receptor angiotenzinu II typu (AT1), což způsobuje řadu procesů, které vedou k vazokonstrikci, a tedy ke zvýšení krevního tlaku. ACE je také součástí systému kinin-kallikrein, kde štěpí silný vazodilatátor bradykinin a další vazoaktivní peptidy. Kinináza II je podobná enzymu převádějícímu angiotensin. Stejný enzym (ACE), který generuje vazokonstriktor (ANG II), má tedy také vazodilatátory (bradykinin).

Mechanismus

ACE je enzym kovového zinku. Ion zinku je nezbytný pro svou aktivitu, protože se přímo podílí na katalýze hydrolýzy peptidů. Proto může být ACE inhibován chelatačními činidly kovů. 3) Bylo zjištěno, že zbytek E384 má dvojí funkci. Nejprve působí jako obecná báze k aktivaci vody jako nukleofilu. Poté působí jako běžná kyselina, aby rozbila vazbu C-N. Funkce chloridového iontu je velmi složitá a byla široce diskutována. Aktivace aniontu chloridem je charakteristickým rysem ACE. Experimentálně bylo zjištěno, že aktivace hydrolýzy chloridem silně závisí na substrátu. I když to zvyšuje rychlost hydrolýzy, například Hip-His-Leu inhibuje hydrolýzu jiných substrátů, jako je Hip-Ala-Pro. Za fyziologických podmínek dosahuje enzym přibližně 60% své maximální aktivity vůči angiotensinu I, zatímco dosahuje plné aktivity vůči bradykininu. Proto se předpokládá, že funkce aktivace aniontů v ACE poskytuje vysokou specificitu substrátu. Jiné teorie tvrdí, že chlorid může jednoduše stabilizovat celkovou strukturu enzymu..

Genetika

Gen ACE, ACE, kóduje dva izoenzymy. Somatický izozym je exprimován v mnoha tkáních, zejména v plicích, včetně vaskulárních endoteliálních buněk, renálních epiteliálních buněk a testikulárních Leydigových buněk, zatímco zárodečný izozym je exprimován pouze ve spermatu. Mozková tkáň obsahuje enzym ACE, který se podílí na lokálním RAS a přeměňuje Ap42 (který se agreguje na plaky) na Ap40 (který je považován za méně toxický) za vzniku beta-amyloidu. Ta je převážně funkcí části N-domény na enzymu ACE. ACE inhibitory, které procházejí hematoencefalickou bariérou a mají převážně vybranou N-koncovou aktivitu, proto mohou způsobit akumulaci Ap42 a progresi demence.

Nemoci

ACE inhibitory jsou široce používány jako léčiva při léčbě stavů, jako je vysoký krevní tlak, srdeční selhání, diabetická nefropatie a diabetes mellitus 2. typu. ACE inhibitory kompetitivně inhibují ACE. 4) To vede ke snížení tvorby angiotensinu II a ke snížení metabolismu bradykininu, což vede k systematické expanzi tepen a žil a ke snížení krevního tlaku. Kromě toho inhibice tvorby angiotensinu II snižuje sekreci aldosteronu zprostředkovanou angiotensinem II z kůry nadledvin, což vede ke snížení reabsorpce vody a sodíku a ke snížení extracelulárního objemu. Účinek ACE na Alzheimerovu chorobu je stále široce diskutován. Pacienti s Alzheimerovou chorobou obvykle vykazují vyšší hladiny ACE v mozku. Některé studie naznačují, že ACE inhibitory, které mohou procházet hematoencefalickou bariérou (BBB), mohou zvyšovat aktivitu klíčových enzymů degradujících amyloid-beta-peptidy, jako je neprilisin, v mozku, což vede k pomalejší progresi Alzheimerovy choroby. Novější výzkum naznačuje, že ACE inhibitory mohou snížit riziko Alzheimerovy choroby v nepřítomnosti alel apolipoproteinu E4 (ApoE4), ale neovlivní nosiče ApoE4. 5) Další novější hypotéza je, že vyšší hladiny ACE mohou zabránit Alzheimerově chorobě. Předpokládá se, že ACE může rozkládat amyloid-beta v cévách mozku, a proto pomáhá předcházet progresi onemocnění.

Patologie

Zvýšené hladiny ACE se také vyskytují u sarkoidózy a používají se k diagnostice a monitorování tohoto onemocnění. Zvýšené hladiny ACE se také vyskytují u malomocenství, hypertyreózy, akutní hepatitidy, primární biliární cirhózy, diabetes mellitus, mnohočetného myelomu, osteoartritidy, amyloidózy, Gaucherovy choroby, pneumokoniózy, histoplasmózy, miliární tuberkulózy. Sérové ​​hladiny se snižují u onemocnění ledvin, obstrukční plicní nemoci a hypotyreózy.

Dopad na sportovní výkon

Výzkum ukázal, že různé genotypy enzymu konvertujícího angiotensin mohou mít různé účinky na sportovní výkon. Polymorfismus I / D ACE sestává z inzerce (I) nebo nepřítomnosti (D) alaninové sekvence 287 párů bází v intronu 16 genu. 6) Lidé nesoucí alelu I mají obvykle nižší hladiny ACE, zatímco lidé nesoucí alelu D mají vyšší hladiny ACE. Lidé nesoucí alelu D mají vyšší hladiny ACE, což způsobuje vyšší hladiny angiotensinu II. Během cvičení tedy krevní tlak nosičů alely D vzroste rychleji než u nosičů alely I. To vede ke snížení maximální srdeční frekvence a ke snížení maximální spotřeby kyslíku (VO2max). V důsledku toho mají nositelé alely D 10% zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění. Alela D je navíc spojena s větším nárůstem růstu levé komory v reakci na cvičení ve srovnání s alelou I. [23] Na druhé straně nositelé alely I obvykle vykazují zvýšenou maximální srdeční frekvenci v důsledku nižších hladin ACE, vyšší maximální absorpce kyslíku, a tedy zvýšené vytrvalosti. Alela I je častější u elitních běžců, veslařů a cyklistů. Plavci na krátké vzdálenosti zjistili vyšší prevalenci nosičů alel D v jejich konkrétní disciplíně, protože jejich disciplína je spíše o síle než o vytrvalosti. 7)

Vědci popsali strukturu cíle koronavirového SARS-CoV-2

Renhong Yan a kol. / Science, 2020

Čínští vědci identifikovali krystalovou strukturu molekuly, na kterou se váže SARS-CoV-2 při vstupu do buňky, uvedla Science. Tato molekula je enzym konvertující angiotensin 2. Výsledky práce urychlí vývoj účinných antikoravirových léčiv.

Pro vstup do buňky používá SARS-CoV-2, stejně jako jiné koronaviry, protein typu spike (S-protein). Tím se připojí k cíli na povrchu hostitelské buňky. Sekvenování genomu nového koronaviru ukázalo, že v jeho případě je cílem enzym 2 konvertující angiotensin (ACE2). Virus SARS-CoV, jeden z nejbližších příbuzných nového koronaviru, se také váže na stejnou molekulu..

Tento enzym štěpí jednu aminokyselinu z angiotensinu typu II a mění tak jeho vlastnosti: výsledná molekula má vazokonstrikční účinek a může hrát roli při syndromu akutní respirační tísně. Další funkcí ACE2 je modulovat transport aminokyselin přes buněčnou membránu. Jeho enzym se implementuje a udržuje požadovanou formu membránového transportéru aminokyselin B 0 AT1.

Strukturní biologové z Westlake University v Chang-čou pod vedením Qiang Zhou získali data o struktuře ACE2 v přítomnosti B 0 AT1 pomocí kryoelektronové mikroskopie (zmrazení jednotlivých molekul a jejich „skenování“ elektronovým mikroskopem). Molekuly byly v jednom ze dvou stavů: spojené s fragmentem „špičky“ proteinu koronaviru a bez spojení s ním. Rozlišení modelů bylo 2,9 Å (angstromy). Zvláštní pozornost byla věnována místu, kde se „špice“ váže na enzym konvertující angiotensin 2.

Komplex dvou molekul ACE2 (ACE2, modrý a modrý), dvou transportérů aminokyselin (B0AT1; růžový) a dvou fragmentů virového proteinu spike (RBD, žlutý) a jeho umístění v buněčné membráně

Enzym převádějící angiotensin

Enzym převádějící angiotensin
Identifikátory
EU číslo3.4.15.1
Počet CAS9015-82-1
Databáze
IntEnzIntEnz pohled
BRENDAZáznam BRENDA
EXPASYPohled NiceZyme
KEGGVstup KEGG
MetaCycmetabolická cesta
PRIAMprofil
Struktury PDBRCSB PDB PDBe PDBsum
Vyhledávání
PMCčlánků
PubMedčlánků
NCBIbílkoviny
ESO
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam ID kódů PDB
Identifikátory
AliasyACE, enzym konvertující angiotensin I, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, enzym konvertující angiotensin
Externí identifikátoryOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 GeneCards: ACE
Genové místo (muž)
Chr.Chromozom 17 (lidský)
Skupina17q23.3Začít63477061 p.o..
konec63498380 p.o..
Genové místo (myš)
Chr.Chromozom 11 (myš)
Skupina11 E1 | 11 68,84 cmZačít105967945 p.n..
konec105989964 p.n..
Šablona pro expresi RNA
Více výrazů referenčních dat
Genová ontologie
Molekulární funkce aktivita tripeptidylpeptidázy
vazba iontů zinku
aktivita exopeptidázy
aktivita endopeptidázy
vazba kovových iontů
mitogenem aktivovaná vazba proteinkinázy
vazba na bradykininový receptor
aktivita peptidázy
vazba na bílkoviny
vazba na léky
aktivita karboxypeptidázy
chlorid - iontová vazba
aktinová vazba
mitogenem aktivovaná vazba proteinkinázy na kinázu
aktivita hydrolázy
aktivita metallodipeptidázy
aktivita metalopeptidázy
aktivita peptidyldipeptidázy
aktivita dipeptidyl peptidázy
Buněčná složka cytoplazma
integrální membránová složka
endosom
membrána
lysozomy
extracelulární exosom
vnější strana plazmatické membrány
extracelulární oblast
plazmatická membrána
mezibuněčný prostor
Biologický proces regulace produkce ledvin angiotensinem
zpracování antigenu a prezentace peptidového antigenu prostřednictvím MHC I. třídy.
angiotensinový katabolický proces v krvi
amyloid-beta - metabolický proces
zrání angiotensinu
remodelace krevních cév
regulace vazokonstrikce
diferenciace hematopoetických kmenových buněk
regulace metabolismu angiotensinu
regulace hladké migrace svalových buněk
proliferace mononukleárních buněk
regulace systémového krevního tlaku pomocí renin-angiotensinu
sekrece kyseliny arachidonové
peptidový katabolický proces
regulace průměru cév
proteolýza
vývoj ledvin
imunita zprostředkovaná neutrofily
pozitivní regulace systémového krevního tlaku
spermatogeneze
regulace krevního tlaku
post-transkripční regulace genové exprese
negativní regulace genové exprese
negativní regulace vazby na bílkoviny
pozitivní regulační protein váže ING
hormon katabolického procesu
Tepová frekvence
pozitivní regulace aktivity protein tyrosin kinázy
proliferace buněk v kostní dřeni
pozitivní regulace autofosforylace peptidyl-tyrosinu
regulace proliferace hematopoetických kmenových buněk
negativní regulace drážkované sestavy
pozitivní regulace S-nitrosylace peptidylcysteinu
pozitivní regulace krevního tlaku
Zdroje: Amigo / QuickGO
Ortologové
PohledOsobamyš
Entrez
RefSeq (mRNA)
RefSeq (protein)

Místo (USK)Chr 17: 63,48 - 63,5 MbChr 11: 105,97 - 105,99 Mb
PubMed vyhledávání
wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Enzym konvertující angiotensin (EC 3.4.15.1) nebo ACE je ústřední součástí systému renin-angiotensin (RAS), který reguluje krevní tlak regulací objemu tělních tekutin. Přeměňuje hormon angiotensin I na aktivní vazokonstrikční angiotenzin II. ACE tedy nepřímo zvyšuje krevní tlak tím, že způsobuje zúžení krevních cév. ACE inhibitory jsou široce používány jako léčiva pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění.

Enzym objevil Leonard T. Skeggs, Jr. v roce 1956. Nachází se hlavně v kapilárách plic, ale lze jej nalézt také v endoteliálních a renálních epiteliálních buňkách.

Další méně známé funkce ACE jsou degradace bradykininu a amyloidního beta proteinu.

obsah

  • 1 Názvosloví
  • 2 Funkce
  • 3 Mechanismus
  • 4 Genetika
  • 5 Relevance nemoci
  • 6 Patologie
  • 7 Dopad na sportovní výkon
  • 8 Viz také
  • 9 Odkazy
  • 10 Další čtení
  • 11 Externí odkazy

Nomenklatura

ACE je také známá pod následujícími jmény:

  • dipeptidylkarboxypeptidáza I
  • peptidáza P
  • dipeptid hydrolázy
  • peptidyl dipeptidáza
  • inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu
  • kinináza II
  • Enzym přeměňující angiotenzin I
  • karboxykathepsin
  • dipeptidylkarboxypeptidáza
  • "Hypertensin konvertující enzym" peptidyl dipeptidáza I
  • peptidylhydroláza dipeptid
  • peptidyldipeptid hydroláza
  • endoteliální buňky peptidyl dipeptidáza
  • peptidyl dipeptidáza-4
  • PDH
  • peptidylhydroláza dipeptid
  • DCP

funkce

ACE hydrolyzuje peptidy odstraněním dipeptidu z C-konce. Podobně přeměňuje neaktivní angiotensin I dekapeptid na angiotensin II oktapeptid odstraněním dipeptidu His-Leu.

Angiotensin II je silný vazokonstriktor substrátu závislý na koncentraci. Angiotensin II se váže na receptor angiotensinu II typu (AT1), který vylučuje řadu akcí, které vedou k vazokonstrikci, a tedy vysokému krevnímu tlaku.

ACE je také součástí systému kinin-kallikrein, kde degraduje bradykinin, silný vazodilatátor a další vazoaktivní peptidy.

Kinináza II, stejně jako enzym konvertující angiotensin. Stejný enzym (ACE), který generuje vazokonstriktor (Ang II), má tedy také vazodilatátory (bradykinin).

Mechanismus

ACE je metaloenzym zinku. Ionty zinku jsou důležité pro jeho aktivitu, protože se přímo účastní katalýzy hydrolýzy peptidů. V důsledku toho může být ACE inhibován látkami chelatujícími kovy.

u zbytku E384 bylo zjištěno, že má dvojí funkci. Nejprve působí jako běžný základ pro aktivaci vody jako nukleofilní. Pak působí jako běžná kyselina, která štěpí vazbu CN.

Funkce chloridového iontu je velmi složitá a velmi diskutovaná. Aktivace chloridu aniontu je charakteristickým rysem ACE. Experimentálně bylo zjištěno, že aktivace chloridové hydrolýzy je silně závislá na substrátu. I když zvyšuje rychlost hydrolýzy, například pro Hip-His-Leu, inhibuje hydrolýzu jiných substrátů, jako je Hip-Ala-Pro. Za fyziologických podmínek dosahuje enzym přibližně 60% své maximální aktivity proti angiotensinu I, dokud nedosáhne své plné aktivity proti bradykininu. Proto se předpokládá, že aktivační funkce aniontu v ACE poskytuje vysokou substrátovou specificitu. Další teorie naznačují, že chlorid může jednoduše stabilizovat celkovou strukturu enzymu..

genetika

Gen ACE, ACE, kóduje dva izoenzymy. Somatický izoenzym je exprimován v mnoha tkáních, zejména v plicích, včetně vaskulárních endoteliálních buněk, renálních epiteliálních buněk a Leydigových testikulárních buněk, zatímco zárodečné buňky jsou exprimovány pouze ve spermiích. Mozková tkáň má enzym ACE, který se podílí na lokálním RAS a převádí (což A 42 agreguje na plaky) na Ap40 (o které se předpokládá, že je méně toxická) forma amyloidu beta. Ta je převážně funkcí části N domény ACE enzymu. ACE inhibitory, které procházejí hematoencefalickou bariérou a jsou přednostně vybrány pro N-terminální aktivitu, proto mohou vést k akumulaci a progresi demence A 42.

naléhavost nemoci

ACE inhibitory jsou široce používány jako léčiva při léčbě stavů, jako je vysoký krevní tlak, srdeční selhání, diabetická nefropatie a diabetes typu 2..

Inhibitory ACE inhibují ACE kompetitivně. To vede ke snížené tvorbě angiotensinu II a ke snížení metabolismu bradykininu, což vede k systematické dilataci tepen a žil a ke snížení krevního tlaku. Kromě toho inhibice II tvorbu angiotensinu II snižuje sekreci aldosteronu zprostředkovanou angiotensinem z kůry nadledvin, což vede ke snížení reabsorpce vody a sodíku a ke snížení extracelulárního objemu.

Dopad ACE na Alzheimerovu chorobu byl dosud široce diskutován. Pacienti s Alzheimerovou chorobou mají tendenci vykazovat vyšší hladiny ACE v mozku. Některé studie naznačují, že ACE inhibitory, které jsou schopné překonat hematoencefalickou bariéru (BBB), mohou zvýšit aktivitu velkých enzymů degradujících amyloid-beta peptid, jako je neprilysin, v mozku, což vede ke zpomalení Alzheimerovy choroby. Novější studie ukázaly, že ACE inhibitory mohou snížit riziko vzniku Alzheimerovy choroby v nepřítomnosti alely apolipoproteinu E4 (apoE4), ale nebudou mít žádný účinek na nosiče ApoE4-. Ještě novější hypotéza je, že vyšší hladiny ACE mohou zabránit Alzheimerově chorobě. Spekuluje se, že ACE může vést ke snížení amyloidu-beta v mozkových cévách, a proto pomáhá předcházet vzniku nemoci.

patologie

  • Zvýšené hladiny ACE se vyskytují také u sarkoidózy a používají se při diagnostice a monitorování tohoto onemocnění. Zvýšené hladiny ACE se rovněž vyskytují u malomocenství, hypertyreózy, akutní hepatitidy, primární biliární cirhózy, diabetes mellitus, mnohočetného myelomu, osteoartritidy, amyloidózy, Gaucherovy choroby, pneumokoniózy, histoplasmózy, miliární tuberkulózy.
  • Sérové ​​hladiny se snížily u onemocnění ledvin, obstrukční plicní nemoci a hypotyreózy.

Dopad na sportovní výkon

Výzkum ukázal, že různé genotypy enzymu konvertujícího angiotensin mohou vést k různým účinkům na sportovní výkon. Polymorfismus I / D ACE sestává buď z inzerce (I), nebo nepřítomnosti (D) 287 párů bází alaninu v sekvenci intronu 16 genu. Lidé nesoucí alelu I mají obvykle nižší hladiny ACE, zatímco lidé nesoucí alelu D mají vyšší hladiny ACE.

Lidé nosící alelu D jsou spojováni s vyššími hladinami ACE, které způsobují vyšší hladiny angiotensinu II. Během cvičení se tedy krevní tlak nosičů alely D zvýší dříve než u nosičů alely I. To má za následek snížení maximální srdeční frekvence a snížení maximální spotřeby kyslíku (VO 2MAX ). Nosiče alely D mají tedy také o 10% zvýšené riziko kardiovaskulárních onemocnění. Alela D je navíc spojena s větším nárůstem růstu levé komory v reakci na učení ve srovnání s alelou I. Na druhou stranu nosiče alely I obvykle vykazují zvýšenou maximální srdeční frekvenci v důsledku nižších hladin APFA, vyšší maximální absorpce kyslíku, a proto vykazují zvýšenou vytrvalostní výkonnost..

Alela I se vyskytuje se zvýšenou frekvencí u elitních běžců, veslařů a cyklistů. Plavci na krátké vzdálenosti vykazují vyšší výskyt nosičů alely D v jejich konkrétní disciplíně, protože jejich disciplína spoléhá více na sílu než vytrvalost.

Enzym převádějící angiotensin

Enzym převádějící angiotenzin (ACE) je enzym cirkulující v extracelulárním prostoru (exopeptidáza), který katalyzuje štěpení dekapeptidu angiotensinu I na oktapeptid angiotensinu II. Obě formy angiotensinu hrají zásadní roli v systému renin-angiotensin, který reguluje krevní tlak v těle. Druhou důležitou funkcí ACE je deaktivace bradykininu.

Jako jeden z klíčových prvků systému regulace tlaku je ACE cílem celé třídy antihypertenziv - ACE inhibitorů..

Gen ACE produkuje dva izoenzymy ACE - somatický, který se nachází v mnoha orgánech a tkáních, a germinální, který je přítomen pouze ve spermiích.

Alzheimerova choroba a jiné typy demence

Jeden z polymorfismů genu ACE je spojen s rizikem Alzheimerovy choroby. [1] Studie na zvířecích transgenních modelech naznačují, že inhibitory ACE, přestože chrání kardiovaskulární systém, mohou současně podporovat akumulaci beta-amyloidových plaků, protože ACE štěpí beta-peptid. Na toto téma probíhá výzkum. [2] Na druhé straně centrálně působící ACE inhibitory snižují zánět, čímž případně snižují riziko demence. [3]

Enzym převádějící angiotenzin - ACE

Enzym konvertující angiotenzin neboli ACE nepřímo zvyšuje krevní tlak tím, že způsobuje zúžení krevních cév. To je usnadněno přeměnou angiotensinu I na angiotensin II, který přímo zužuje krevní cévy. Působením na tento enzym se mechanismus účinku ACE inhibitorů - léků na úpravu krevního tlaku při hypertenzi a syndromu chronického srdečního selhání.

Enzym konvertující angiotensin je také znám pod následujícími názvy: dipeptidylkarboxypeptidáza I, peptidáza P, hydroláza dipeptid, peptidyl dipeptidáza, enzym konvertující angiotensin, kinináza II, karboxykatepsin, dipeptidylkarboxypeptidáza, dipeptidylkarboxypeptidáza.

ACE, angiotensin I a angiotensin II jsou součástí systému renin-angiotensin-aldosteron, který reguluje krevní tlak regulací objemu tělních tekutin a cévního tonusu. Enzym přeměňující angiotenzin je vylučován v plicích a ledvinách endotelovými buňkami (vnitřní vrstvou) cév.

ACE má dvě hlavní funkce:

  • Enzym převádějící angiotenzin katalyzuje přeměnu angiotensinu I na angiotensin II, který má silný vazokonstrikční účinek a závisí na jeho koncentraci.
  • ACE zhoršuje tvorbu bradykininu a dalších vazoaktivních peptidů, které jsou silnými vazodilatátory.
Tyto dva patofyziologické mechanismy ACE způsobují vývoj řady patologických stavů, které jsou korigovány ACE inhibitory. Mezi tyto patologie patří arteriální hypertenze, srdeční selhání, diabetická nefropatie a diabetes mellitus 2. typu (zejména s metabolickým syndromem). Inhibice ACE vede ke snížení koncentrace angioteninu 2, ke snížení metabolismu bradykininu, což vede k systémové expanzi tepen a žil a ke snížení krevního tlaku. Kromě toho, když je inhibován angiotensin II, klesá sekrece aldosteronu zprostředkovaná angiotensinem II v kůře nadledvin, což vede ke snížení zadržování vody a sodíku v těle, což je pozitivní při léčbě srdečních onemocnění..

U sarkoidózy se vyskytují zvýšené hladiny ACE v séru, což je důležité pro diagnostiku a sledování tohoto onemocnění. Zvýšené hladiny ACE se vyskytují také u hypertyreózy, akutní hepatitidy, primární biliární cirhózy, diabetes mellitus, myelomu, osteoartritidy, amyloidózy, histoplazmózy.
Sérové ​​hladiny ACE se snižují u onemocnění ledvin, obstrukční plicní nemoci a hypotyreózy.

Dobré vědět

  • Automatismus srdeční činnosti
  • Galectin-3
  • Patogeneze CHF u IHD

© VetConsult +, 2015. Všechna práva vyhrazena. Použití jakýchkoli materiálů zveřejněných na webu je povoleno za předpokladu odkazu na zdroj. Při kopírování nebo částečném použití materiálů ze stránek webu je bezpodmínečně nutné umístit přímý hypertextový odkaz otevřený pro vyhledávače umístěné v podnadpisu nebo v prvním odstavci článku.

ACE inhibitory - seznam léků. Mechanismus účinku ACE inhibitorů nové generace a kontraindikace

Hypertenze je častým onemocněním kardiovaskulárního systému. Zvýšení tlaku často vyvolává biologicky neaktivní angiotensin I. Aby se zabránilo jeho účinku, měla by terapie zahrnovat léky, které inhibují působení hormonu. Tato činidla jsou inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu.

Co je to ACE

Inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) jsou skupinou přírodních a syntetických chemických sloučenin, jejichž použití pomohlo dosáhnout velkého úspěchu v léčbě pacientů s kardiovaskulárními patologiemi. APF se používají již více než 40 let. Úplně první drogou byl kaptopril. Dále byly syntetizovány lisinopril a enalapril, které byly nahrazeny inhibitory nové generace. V kardiologii se ACE léky používají jako hlavní látky, které mají vazokonstrikční účinek..

Výhodou inhibitorů je dlouhodobé blokování hormonu angiotensinu II - hlavního faktoru, který ovlivňuje zvýšení krevního tlaku. Prostředky angiotensin-konvertujícího enzymu navíc zabraňují rozpadu bradykininu, pomáhají snižovat rezistenci eferentních arteriol, uvolňují oxid dusnatý, zvyšují vazodilatační prostaglandin I2 (prostacyklin).

Léky ACE nové generace

Ve farmakologické skupině ACE léků jsou léky s opakovaným podáváním (Enalapril) považovány za zastaralé, protože neposkytují nezbytný soulad. Současně však Enalapril zůstává nejoblíbenějším lékem, který vykazuje vynikající účinnost při léčbě hypertenze. Kromě toho neexistují žádná potvrzená data, že ACE blokátory nejnovější generace (Perindopril, Fosinopril, Ramipril, Zofenopril, Lisinopril) mají více výhod oproti inhibitorům uvolněným před 40 lety.

Jaké léky jsou ACE inhibitory

Vazodilatátor, silný enzym konvertující angiotensin, se často používá v kardiologii k léčbě hypertenze. Srovnávací charakteristiky a seznam ACE inhibitorů, které jsou mezi pacienty nejoblíbenější:

  1. Enalapril
  • Nepřímý kardioprotektor rychle snižuje krevní tlak (diastolický, systolický) a snižuje zátěž srdce.
  • Trvá až 6 hodin, vylučuje se ledvinami.
  • Vzácně může dojít ke zhoršení zraku.
  • Cena - 200 rublů.
  1. Kaptopril
  • Krátkodobá náprava.
  • Stabilizuje krevní tlak dobře, ale lék vyžaduje více dávek. Dávkování může nastavit pouze lékař.
  • Má antioxidační aktivitu.
  • Zřídka může vyvolat tachykardii.
  • Cena - 250 rublů.
  1. Lisinopril
  • Droga má dlouhodobý účinek.
  • Funguje samostatně, nemusí být metabolizován v játrech. Vylučován ledvinami.
  • Tento lék je vhodný pro všechny pacienty, dokonce i pro obézní.
  • Lze použít u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.
  • Může způsobit bolest hlavy, ataxii, ospalost, třes.
  • Cena léku je 200 rublů.
  1. Lotenzin
  • Pomozte snížit krevní tlak.
  • Má vazodilatační aktivitu. Vede ke snížení bradykininu.
  • Kontraindikováno pro kojící a těhotné ženy.
  • Vzácně může způsobit zvracení, nevolnost, průjem.
  • Cena léku je do 100 rublů.
  1. Monopril.
  • Zpomaluje metabolismus bradykininu. Objem cirkulující krve se nemění.
  • Účinku je dosaženo po třech hodinách. Droga obvykle není návyková.
  • S opatrností by lék měli užívat pacienti s chronickým onemocněním ledvin..
  • Cena - 500 rublů.
  1. Ramipril.
  • Kardioprotektor produkuje ramiprilát.
  • Snižuje celkovou vaskulární periferní rezistenci.
  • Použití je kontraindikováno v případě významné hemodynamicky arteriální stenózy.
  • Náklady na finanční prostředky - 350 rublů.
  1. Accupril.
  • Pomáhá snižovat krevní tlak.
  • Eliminuje odpor v plicních cévách.
  • Vzácně může lék způsobit vestibulární poruchy a ztrátu chuti.
  • Cena - v průměru 200 rublů.
  1. Perindopril.
  • Pomáhá tvořit aktivní metabolit v těle.
  • Maximální účinnosti je dosaženo do 3 hodin po použití.
  • Zřídka může způsobit průjem, nevolnost, sucho v ústech.
  • Průměrná cena léku v Rusku je asi 430 rublů.
  1. Trandolapril.
  • Při dlouhodobém užívání snižuje závažnost hypertrofie myokardu.
  • Předávkování může způsobit těžkou hypotenzi a angioedém.
  • Cena - 500 rublů.

  1. Hinapril.
  • Ovlivňuje systém renin-angiotensin.
  • Výrazně snižuje stres na srdci.
  • Vzácně může způsobit alergické reakce.
  • Cena - 360 rublů.

Zvýšená srážlivost krve

Lipoprotein s vysokou hustotou (HDL)