Agranulocytóza

Co je agranulocytóza - příčiny, příznaky a léčba

Co to je? Agranulocytóza je patologický stav, jehož hlavním diagnostickým kritériem je pokles celkového krevního obrazu (ve vzorci) celkové hladiny leukocytů na 1 109 / l právě kvůli podílu granulocytů.

Granulocyty jsou populace leukocytů obsahující jádro. Na druhé straně se dělí na tři subpopulace - bazofily, neutrofily a eosinofily. Název každého z nich je způsoben zvláštnostmi barvení, které naznačují biochemické složení.

Obvykle se věří, že neutrofily poskytují antibakteriální imunitu, eosinofily - antiparazitikum. Hlavním příznakem a nejvýznamnějším faktorem ohrožení života pacienta je tedy prudká ztráta schopnosti odolávat různým infekcím..

Příčiny agranulocytózy

U autoimunitní formy syndromu dochází k určité poruše funkce imunitního systému, v důsledku čehož produkuje protilátky (tzv. Autoprotilátky), které napadají granulocyty, a tím způsobují jejich smrt.

Běžné příčiny nemoci:

  1. Virové infekce (způsobené virem Epstein-Barrové, cytomegalovirem, žlutou zimnicí, virovou hepatitidou) jsou obvykle doprovázeny mírnou neutropenií, ale v některých případech se může vyvinout agranulocytóza.
  2. Ionizující záření a radiační terapie, chemikálie (benzen), insekticidy.
  3. Autoimunitní onemocnění (např. Lupus erythematodes, autoimunitní tyroiditida).
  4. Závažné generalizované infekce (bakteriální i virové).
  5. Vyhublost.
  6. Genetické poruchy.

Léky mohou způsobit agranulocytózu v důsledku přímého potlačení hematopoézy (cytostatika, kyselina valproová, karbamazepin, beta-laktamová antibiotika) nebo působením haptenu (přípravky se zlatem, léky proti štítné žláze atd.).

formuláře

Agranulocytóza je vrozená a získaná. Vrozená je spojena s genetickými faktory a je extrémně vzácná.

Získané formy agranulocytózy jsou detekovány s frekvencí 1 případ na 1300 lidí. Výše bylo popsáno, že v závislosti na charakteristikách patologického mechanismu, který je základem smrti granulocytů, se rozlišují následující typy:

  • myelotoxické (cytotoxické onemocnění);
  • autoimunitní;
  • haptenický (léčivý).

Je také známá genuinická (idiopatická) forma, ve které nelze zjistit příčinu rozvoje agranulocytózy.

Podle povahy kurzu je agranulocytóza akutní a chronická.

Příznaky agranulocytózy

Příznaky se začínají objevovat poté, co hladina anti-leukocytových protilátek v krvi dosáhne určité hranice. V tomto ohledu, když se objeví agranulocytóza, nejprve se člověk obává následujících příznaků:

  • špatný celkový zdravotní stav - silná slabost, bledost a pocení;
  • horečka (39 ° - 40 °), zimnice;
  • výskyt vředů v ústech, na mandlích a měkkém patře. V tomto případě člověk cítí bolest v krku, je pro něj obtížné polknout, objeví se slinění;
  • zápal plic;
  • sepse;
  • ulcerózní léze tenkého střeva. Pacient cítí nadýmání, řídkou stolici, křeče v břiše.

Kromě obecných projevů agranulocytózy dochází ke změnám v krevním testu:

  • u osoby celkový počet leukocytů prudce klesá;
  • dochází k poklesu hladiny neutrofilů až do úplné absence;
  • relativní lymfocytóza;
  • zvýšené ESR.

K potvrzení přítomnosti agranulocytózy u osoby je předepsána studie kostní dřeně. Po stanovení diagnózy začíná další fáze - léčba agranulocytózy.

Diagnostika agranulocytózy

Potenciální rizikovou skupinu pro rozvoj agranulocytózy tvoří pacienti, kteří podstoupili závažné infekční onemocnění, dostávají radiační, cytotoxickou nebo jinou medikamentózní terapii a trpí kolagenózami. Z klinických údajů je diagnostickou hodnotou kombinace hypertermie, ulcerativních nekrotických lézí viditelných sliznic a hemoragických projevů.

Nejdůležitější pro potvrzení agranulocytózy je kompletní krevní obraz a punkce kostní dřeně. Obraz periferní krve je charakterizován leukopenií (1-2x109 / l), granulocytopenií (méně než 0,75x109 / l) nebo agranulocytózou, střední anémií a v těžkých stupních trombocytopenií. Studie myelogramu odhalila pokles počtu myelokaryocytů, pokles počtu a narušení zrání buněk neutrofilní linie, přítomnost velkého počtu plazmatických buněk a megakaryocytů. K potvrzení autoimunitní povahy agranulocytózy se stanoví antineutrofilní protilátky.

Všem pacientům s agranulocytózou je zobrazen rentgen plic, opakované krevní testy na sterilitu, biochemický krevní test, konzultace se zubním lékařem a otolaryngologem. Je nutné rozlišovat agranulocytózu od akutní leukémie, hypoplastické anémie. Rovněž vyžaduje vyloučení stavu HIV.

Komplikace

Myelotoxické onemocnění může mít následující komplikace:

  • Zápal plic.
  • Sepsa (otrava krve). Stafylokoková sepse je běžná. Nejnebezpečnější komplikace pro život pacienta;
  • Perforace ve střevě. Ileum je nejcitlivější na tvorbu průchozích otvorů;
  • Silný otok střevní sliznice. V tomto případě má pacient střevní obstrukci;
  • Akutní hepatitida. Během léčby se často tvoří epiteliální hepatitida;
  • Tvorba nekrózy. Odkazuje na infekční komplikace;
  • Septikémie. Čím více pacient trpí myelotoxickým typem onemocnění, tím těžší je eliminovat jeho příznaky.

Pokud je onemocnění způsobeno hapteny nebo vzniká ze slabosti imunitního systému, jsou příznaky onemocnění nejvýraznější. Mezi zdroje, které způsobují infekci, patří saprofytická flóra, která zahrnuje Pseudomonas aeruginosa nebo E. coli. V tomto případě má pacient těžkou intoxikaci, zvýšení teploty až o 40-41 stupňů.

Jak léčit agranulocytózu?

V každém případě původ agranulocytózy, stupeň její závažnosti, přítomnost komplikací, celkový stav pacienta (pohlaví, věk, doprovodná onemocnění atd.).

Když je detekována agranulocytóza, je indikována komplexní léčba, včetně řady opatření:

  1. Hospitalizace na hematologickém oddělení nemocnice.
  2. Umístění pacientů na krabicovém oddělení, kde se pravidelně provádí dezinfekce vzduchu. Zcela sterilní podmínky pomohou předcházet bakteriálním nebo virovým infekcím.
  3. Parenterální výživa je indikována u pacientů s nekrotizující ulcerózní enteropatií.
  4. Důkladná péče o ústní dutinu spočívá v častém oplachování antiseptiky.
  5. Etiotropní terapie je zaměřena na eliminaci původce - ukončení radiační terapie a zavedení cytostatik.
  6. Antibiotická léčba je předepsána pacientům s hnisavou infekcí a těžkými komplikacemi. K tomu použijte dvě širokospektrální léky najednou - "Neomycin", "Polymyxin", "Oletetrin". Léčba je doplněna antifungálními látkami - "Nystatin", "Flukonazol", "Ketokonazol".
  7. Transfuze koncentrátu leukocytů, transplantace kostní dřeně.
  8. Užívání glukokortikoidů ve vysokých dávkách - "Prednisolon", "Dexamethason", "Diprospan".
  9. Stimulace leukopoézy - "Leucogen", "Pentoxil", "Leukomax".
  10. Detoxikace - parenterální podání přípravku „Gemodez“, roztoku glukózy, izotonického roztoku chloridu sodného, ​​„Ringerova“ roztoku.
  11. Korekce anémie - např. přípravky železa pro IDA: Sorbifer Durules, Ferrum Lek.
  12. Léčba hemoragického syndromu - transfuze krevních destiček, podávání přípravků "Dicinon", "kyselina aminokapronová", "Vikasol".
  13. Ošetření ústní dutiny roztokem Levorinu, mazání vředů rakytníkovým olejem.

Prognóza léčby onemocnění je obvykle příznivá. Může se zhoršit výskytem ložisek nekrózy tkání a infekčních vředů.

Preventivní opatření

Prevence agranulocytózy spočívá zejména v pečlivé hematologické kontrole v průběhu léčby myelotoxickými léky, s výjimkou opakovaného podávání léků, které dříve způsobovaly u pacienta fenomén imunitní agranulocytózy..

Nepříznivá prognóza je pozorována u rozvoje závažných septických komplikací, opakovaného vývoje haptenické agranulocytózy

Agranulocytóza

Agranulocytóza je klinický laboratorní syndrom, jehož hlavním projevem je prudký pokles nebo úplná absence neutrofilních granulocytů v periferní krvi, která je doprovázena zvýšenou náchylností těla k houbovým a bakteriálním infekcím.

Granulocyty jsou nejpočetnější skupinou leukocytů, ve které jsou po obarvení viditelné v cytoplazmě specifické granule (zrnitost). Tyto buňky jsou myeloidní buňky a jsou produkovány v kostní dřeni. Granulocyty se aktivně podílejí na ochraně těla před infekcemi: když infekční agens pronikne do tkání, migrují z krevního řečiště kapilárními stěnami a spěchají do zánětlivého ohniska, kde absorbují bakterie nebo houby a poté je ničí svými enzymy. Tento proces vede k tvorbě lokální zánětlivé reakce.

Při agranulocytóze není tělo schopné odolat infekci, která se často stává faktorem výskytu hnisavých septických komplikací.

U mužů je agranulocytóza diagnostikována 2-3krát méně často než u žen; lidé nad 40 let jsou na to nejvíce náchylní.

Důvody

U autoimunitní formy syndromu dochází k určité poruše ve fungování imunitního systému, v důsledku čehož vytváří protilátky (tzv. Autoprotilátky), které napadají granulocyty, a tím způsobují jejich smrt. Autoimunitní agranulocytóza se může objevit na pozadí následujících onemocnění:

  • autoimunitní tyroiditida;
  • systémový lupus erythematodes;
  • revmatoidní artritida a další typy kolagenových onemocnění.

Agranulocytóza má také imunitní povahu, která se vyvíjí jako komplikace infekčních onemocnění, zejména:

  • poliomyelitida;
  • virová hepatitida;
  • tyfus;
  • žlutá zimnice;
  • malárie;
  • infekční mononukleóza;
  • chřipka.

Při agranulocytóze není tělo schopno odolat infekci, která se často stává faktorem výskytu hnisavých septických komplikací.

V současné době je často diagnostikována haptenová forma agranulocytózy. Hapteny jsou chemikálie, jejichž molekulová hmotnost nepřesahuje 10 000 Da. Patří mezi ně mnoho drog. Samy o sobě nejsou imunogenní a tuto vlastnost získávají až po kombinaci s protilátkami. Výsledné sloučeniny mohou mít toxický účinek na granulocyty a způsobit jejich smrt. Jakmile se agenulocytóza haptenu vyvine, bude se opakovat pokaždé, když se užije stejný hapten (lék). Nejběžnější příčinou haptenické agranulocytózy jsou léky Diacarb, Amidopyrin, Antipyrin, Analgin, Aspirin, Isoniazid, Meprobamat, Butadion, Fenacetin, Indomethacin, Novokainamid, Levamisol, Methicilin, Bactrim a další sulfonamidy Chloruratin, Leponex, Leponex,.

Myelotoxická agranulocytóza se vyskytuje v důsledku narušení procesu myelopoézy v kostní dřeni a je spojena s potlačením produkce progenitorových buněk. Vývoj této formy je spojen s účinkem na tělo cytostatik, ionizujícího záření a některých léků (penicilin, gentamicin, streptomycin, levomycetin, aminazin, kolchicin). U myelotoxické agranulocytózy klesá počet nejen granulocytů v krvi, ale také krevních destiček, retikulocytů, lymfocytů, proto se tento stav nazývá cytotoxické onemocnění.

Aby se snížilo riziko infekčních a zánětlivých onemocnění, jsou pacienti s potvrzenou agranulocytózou léčeni na aseptické jednotce hematologického oddělení.

formuláře

Agranulocytóza je vrozená a získaná. Vrozená je spojena s genetickými faktory a je extrémně vzácná.

Získané formy agranulocytózy jsou detekovány s frekvencí 1 případ na 1300 lidí. Výše bylo popsáno, že v závislosti na charakteristikách patologického mechanismu, který je základem smrti granulocytů, se rozlišují následující typy:

  • myelotoxické (cytotoxické onemocnění);
  • autoimunitní;
  • haptenický (léčivý).

Je také známá genuinická (idiopatická) forma, ve které nelze zjistit příčinu rozvoje agranulocytózy.

Podle povahy kurzu je agranulocytóza akutní a chronická.

Znamení

První příznaky agranulocytózy jsou:

  • těžká slabost;
  • bledost kůže;
  • bolest kloubů;
  • Nadměrné pocení;
  • zvýšená tělesná teplota (až 39-40 ° C).

Vyznačuje se ulcerativně-nekrotickými lézemi sliznice ústní dutiny a hltanu, které mohou mít formu následujících onemocnění:

  • angina pectoris;
  • zánět hltanu;
  • stomatitida;
  • zánět dásní;
  • nekrotizace tvrdého a měkkého patra, uvula.

Tyto procesy doprovázejí křeče žvýkacích svalů, potíže s polykáním, bolest v krku, zvýšené slinění..

Při agranulocytóze se zvyšuje slezina a játra, vyvíjí se regionální lymfadenitida.

Vlastnosti průběhu myelotoxické agranulocytózy

U myelotoxické agranulocytózy je kromě výše uvedených příznaků charakteristický mírný hemoragický syndrom:

  • tvorba hematomů;
  • krvácení z nosu;
  • zvýšené krvácení z dásní;
  • hematurie;
  • zvracení smíchané s krví nebo ve formě „kávové sedliny“;
  • viditelná šarlatová krev ve stolici nebo černá dehtovitá stolice (melena).

Diagnostika

K potvrzení agranulocytózy se provede kompletní krevní obraz a punkce kostní dřeně.

Při obecné analýze krve se stanoví těžká leukopenie, při které celkový počet leukocytů nepřesahuje 1-2 x 10 9 / l (norma je 4-9 x 109 / l). V tomto případě buď granulocyty nejsou stanoveny vůbec, nebo se jejich počet ukáže být menší než 0,75 x 109 / l (norma je 47-75% z celkového počtu leukocytů).

Při zkoumání buněčného složení kostní dřeně se odhalí následující:

  • pokles počtu myelokaryocytů;
  • zvýšení počtu megakaryocytů a plazmatických buněk;
  • narušení zrání a snížení počtu buněk neutrofilního zárodku.

K potvrzení autoimunitní agranulocytózy se stanoví přítomnost antineutrofilních protilátek.

Pokud je zjištěna agranulocytóza, měl by být pacient konzultován otolaryngologem a zubním lékařem. Kromě toho musí podstoupit trojnásobný krevní test na sterilitu, biochemický krevní test a rentgenový snímek plic..

Agranulocytóza vyžaduje diferenciální diagnostiku s hypoplastickou anémií, akutní leukémií, infekcí HIV.

Agranulocytóza je vrozená a získaná, navíc první forma je extrémně vzácný jev a je způsobena dědičnými faktory.

Léčba

Léčba pacientů s potvrzenou agranulocytózou se provádí v aseptickém bloku hematologického oddělení, což významně snižuje riziko infekčních a zánětlivých komplikací. Nejprve je nutné identifikovat a odstranit příčinu agranulocytózy, například zrušit cytostatický lék.

Při agranulocytóze imunitní povahy jsou nutně předepsány vysoké dávky glukokortikoidních hormonů, provádí se plazmaferéza. Zobrazeny jsou transfúze leukocytů, intravenózní podání antistafylokokové plazmy a imunoglobulinu. Chcete-li zvýšit produkci granulocytů v kostní dřeni, musíte užívat stimulanty leukopoézy.

Rovněž jsou předepsány pravidelné ústní vody s antiseptickými roztoky..

Pokud dojde k nekrotizující enteropatii, pacienti jsou převedeni na parenterální výživu (živiny jsou podávány intravenózní infuzí roztoků obsahujících aminokyseliny, glukózu, elektrolyty atd.).

Aby se zabránilo sekundární infekci, používají se antibiotika a antifungální léky.

Prognóza se významně zhoršuje s rozvojem závažných septických stavů, stejně jako v případě opakovaných epizod haptenické agranulocytózy.

Prevence

Bez lékařského předpisu a pečlivé hematologické kontroly je nepřijatelné užívat léky s myelotoxickým účinkem.

Pokud je zaznamenána epizoda haptenické agranulocytózy, lék, který způsobil její vývoj, by se v budoucnu neměl užívat.

Důsledky a komplikace

Mezi nejčastější komplikace agranulocytózy patří:

  • zápal plic;
  • krvácení;
  • hepatitida;
  • sepse;
  • mediastinitida;
  • zánět pobřišnice.

Prognóza se významně zhoršuje s rozvojem závažných septických stavů, stejně jako v případě opakovaných epizod haptenické agranulocytózy.

Co je to agranulocytóza?

Co je to agranulocytóza?

Agranulocytóza je závažná patologie, při které je zničena řada imunitních buněk. Nebezpečný kvůli rychlému rozvoji komplikací.

Obranu těla před všemi druhy virů a bakterií zajišťují leukocyty, z nichž většina jsou granulocyty, tj. Buňky obsahující granule. Granulocyty zahrnují bazofily, neutrofily a eosinofily. Tyto buňky plní funkci čištění krve od patogenních částic a odumřelých buněk. Bez nich se tělo nedokáže vyrovnat s patogenními mikroby, které nás obklopují všude, stejně jako udržovat krev sterilní.

Agranulocytóza je stav, při kterém je počet granulárních buněk významně snížen, v některých případech zcela zmizí. Normálně leukocyty zabírají od 4 - 9 * 10 9 / l, na pozadí agranulocytózy se jejich počet snižuje na 1,5 * 10 9 / l, zatímco granulární buňky jsou méně než 0,75 * 109 / l nebo chybí. Jak se patologie vyvíjí, zvyšuje se počet dysfunkcí v těle, imunitní systém není schopen bojovat s infekcemi, což vyvolává řadu nevratných komplikací. Včasná léčba vám umožňuje obnovit koncentraci granulocytů v krvi.

Ke snížení počtu granulocytů dochází v důsledku destrukce granulárních buněk spolu se neschopností kostní dřeně produkovat jich dostatek. Příčiny vzniku patologie studuje mnoho vědců z celého světa, ale některé prvky vývoje agranulocytózy zůstávají nejasné..

Klasifikace agranulocytózy.

Drogy mohou způsobit agranulocytózu

V závislosti na faktorech, které způsobily inhibici granulárních leukocytů, se dělí 3 typy patologie.

  1. Imunní zahrnuje haptenické a autoimunitní.
    1. Haptenic. Vyskytuje se v důsledku užívání léků, proto se také nazývá léčivý. K destrukci granulárních buněk dochází v důsledku nesprávné tvorby imunitních reakcí, kterých se účastní hapteny. Hapteny jsou jednoduché chemikálie, které mohou po navázání na určité sloučeniny s vysokou molekulovou hmotností způsobit patologickou reakci. Obsahuje hapteny v řadě léků.
    2. Autoimunitní. Tělo produkuje protilátky zaměřené na ničení vlastních buněk těla, zejména granulocytů. Toto selhání imunitního systému je způsobeno řadou nemocí..
  2. Myelotoxický. Může být doprovázena akutní radiační nemocí způsobenou vnějším ozářením a může být také důsledkem intoxikace a řady nemocí. Ve vzácných případech může být možnou příčinou vrozená anomálie. V tomto případě se tvorba nových granulocytů snižuje nebo zastavuje v důsledku potlačení funkcí kostní dřeně.
  3. Idiopatické. Agranulocytóza se vyskytuje z neznámého důvodu.

Důvody pro rozvoj agranulocytózy

Příjem isoniazidů může způsobit agranulocytózu

Každý z typů patologie je vyvolán řadou specifických faktorů..

Haptenická forma onemocnění se projevuje příjmem léků. Současně není zcela jasný důvod, proč je proces hematopoézy narušen na pozadí užívání léků. Předpokládá se, že někteří pacienti jsou obzvláště citliví na složky léčiv. Agranulocytóza se vyskytuje při užívání:

  • diuretikum acetazolamid;
  • analgetika pyrazolonové skupiny (Analgin, Aminophenazone, Phenazone);
  • analgetika obsahující kyselinu acetylsalicylovou (Aspirin, Terapin, Cardiopyrin);
  • analgetika anilidové skupiny (fenacetin, acetofenetidin, fenin);
  • protizánětlivé (tribuzon, fenylbutazon, indomethacin);
  • deriváty kyseliny barbiturové (Barbital, Butalbital, Fenobarbital);
  • antituberkulózní léčivo Isoniazid;
  • antiarytmické léky (Novokainamid, Proikamid);
  • psychotropní léky (Meprotan, Meprobamat);
  • sulfonamidy (sulfalen, sulfaetidol);
  • antibiotika (trimethoprim, methicilin).

Systémový lupus erythematodes jako příčina autoimunitní agranulocytózy

Autoimunitní forma se vyskytuje v důsledku onemocnění:

  • lupus erythematodes,
  • revmatoidní artritida,
  • systémová sklerodermie,
  • Wegenerova granulomatóza,
  • virová hepatitida,
  • lymfom.

Myelotoxická forma je způsobena:

  • akutní leukémie,
  • nádory kostní dřeně,
  • radioaktivní záření,
  • otrava jedy (arsen, benzen, rtuť).

Příznaky a příznaky agranulocytózy.

Příznaky agranulocytózy závisí na základní patologii

Vzhledem k tomu, že imunitní systém nemůže odolat patogenním mikroorganismům, dochází k poškození tkání a orgánů. První příznaky se mohou významně lišit v závislosti na různých formách patologie..

Léčivá agranulocytóza se projevuje velmi rychle: tělesná teplota stoupne na 40 stupňů, objeví se špatný dech a bolest v krku. Myelotoxická forma se může vyvíjet pomaleji, příznaky jsou: letargie, závratě, bušení srdce. Autoimunitní forma je doprovázena úbytkem hmotnosti, bolestmi kloubů, zarudnutím kůže.

Do patologického procesu se postupně zapojuje mnoho orgánů. Jednou z prvních, která trpí, je ústní dutina: v ústech se objevují ulcerózní útvary, dásně začínají krvácet, sliznice úst se stává edematózní a na mandlích je viditelný šedý povlak. Spolu s tím nebo později jsou ovlivněny tkáně gastrointestinálního traktu, genitálie a játra. Příznaky mohou zahrnovat narušení stolice, bolest v různých částech těla, zvracení.

Charakteristickým rysem rozvoje agranulocytózy je destrukce sliznic tváří a ústní dutiny..

Diagnostika

Agranulocytóza podléhá komplexní laboratorní diagnostice

Pacient je odeslán k identifikaci možné patologie v případě charakteristických příznaků nebo po radiační terapii. Diagnostika zahrnuje:

  • podrobný klinický krevní test - stanoví se počet granulocytů;
  • obecná klinická analýza moči - na přítomnost bílkovin v moči;
  • sérologické testy - hodnocení hladiny protilátek na základě krevního séra;
  • vyšetření vzorku kostní dřeně - ke stanovení patologií hematopoézy;
  • krevní test na sterilitu - k identifikaci stádia vývoje patologie.

Je také nutné konzultovat otolaryngologa, zubaře a provést rentgenové vyšetření plic.

Léčba agranulocytózou

Léčba agranulocytózou je povinná!

  • Prvním krokem je odstranění faktoru, který způsobil patologii. Nejčastěji jsou to léky a záření, které vyvolávají pokles počtu granulárních leukocytů..
  • Pacient je umístěn na sterilním oddělení, kde je povolen pouze lékařský personál v maskách, a vzduch je pravidelně dezinfikován.
  • Pokud jsou poškozeny sliznice trávicích orgánů, je výživa předepsána intravenózní infuzí..
  • Používají se širokospektrální antibiotika s injekcemi podávanými intravenózně, aby se zabránilo abscesu.
  • Substituční léčba plazmatickými proteiny se provádí zavedením imunoglobulinů.
  • V případě potřeby je předepsána řada antivirových a antifungálních léků.
  • Transfúze masy leukocytů se provádí pro agranolucytózu, která není spojena s autoimunitními chorobami.
  • Pokud je detekována autoimunitní forma patologie, pacientovi jsou předepsány glukokortikoidy.
  • K obnovení normální tvorby krve může být zapotřebí transplantace kostní dřeně.

Preventivní opatření

„Ne“ nekontrolovaný příjem léků

Pacient, u kterého byla diagnostikována haptenická forma onemocnění, by si měl pamatovat, že při užívání léku, který způsobil agranulocytózu, se proces potlačování imunitních buněk bude opakovat. Totéž platí pro radiační terapii - pokud byla jednou příčinou, bude sloužit i nadále. Pokud není možné terapii ozařováním nebo léky zrušit, je třeba provádět neustálé sledování na pozadí jejich příjmu..

Prevence patologie u lidí, kteří se dosud nesetkali s agranulocytózou, spočívá v vyhýbání se předávkování drogami, s výjimkou samoléčby na jakékoli onemocnění. Je také nutné vyhnout se účinkům různých jedů na tělo a záření..

Možné důsledky a komplikace

Důsledky patologie se rychle rozvíjejí, což vede k riziku úmrtí. Během agranulocytózy škodlivé částice ničí orgánové tkáně, aniž by narazily na rezistenci.

Nejběžnější komplikace:

  • sepse,
  • zápal plic,
  • toxické poškození jater,
  • laryngospazmus,
  • asfyxie (uškrcení),
  • poškození sliznic trávicího traktu.

Opatření přijatá včas umožňují zabránit vážným následkům a zcela obnovit přirozenou cirkulaci granulovaných leukocytů v krevním řečišti.

Agranulocytóza - příčiny, typy, příznaky, léčba

Stránka poskytuje základní informace pouze pro informační účely. Diagnostika a léčba nemocí musí být prováděna pod dohledem odborníka. Všechny léky mají kontraindikace. Je nutná odborná konzultace!

Co je to agranulocytóza?

Agranulocytóza je závažná krevní patologie charakterizovaná kritickým poklesem koncentrace zástupců nejdůležitějších frakcí leukocytové řady - granulocytů.

Protože granulocyty tvoří významnou část počtu leukocytů, agranulocytóza vždy probíhá s leukopenií. O agranulocytóze se mluví v případech, kdy celkový počet leukocytů nepřesahuje 1,5 × 109 buněk na 1 μl a granulocyty nejsou detekovány vůbec, nebo jsou menší než 0,75 × 109 / μl.

Přítomností specifických granulí v cytoplazmě se všechny leukocyty, které, jak víte, plní v těle ochrannou funkci, dělí na:
1. Granulocyty - neutrofily, bazofily a eozinofily.
2. Agranulocyty - monocyty a lymfocyty.

Kritické snížení koncentrace neutrofilů, eosinofilů a bazofilů v krevní plazmě se tedy nazývá agranulocytóza..

Eosinofily a bazofily (tyto frakce se podílejí hlavně na reakcích alergického zánětu) však tvoří malé procento kvantitativního složení všech krevních leukocytů (1-5% - eozinofily a 0-1% - bazofily), proto počet kritické neutropenie skrývá pokles koncentrace dalších prvků granulocytární řada.

Kromě toho se některé formy agranulocytózy - jako například dětská geneticky podmíněná agranulocytóza (Kostmannův syndrom) - vyskytují se zvýšením počtu eozinofilů v krvi.

Proto je termín „agranulocytóza“ v literatuře často používán jako synonymum pro kritickou neutropenii (kritický pokles počtu neutrofilů).

Abychom lépe porozuměli, co to je agranulocytóza a jakou hrozbu představuje pro lidský život, uděláme krátký exkurz do fyziologie.

Funkce neutrofilů. Jaká nebezpečí jsou
granulocytopenie a agranulocytóza?

U dospělých tvoří neutrofily 60-75% z celkového počtu krevních leukocytů. Hlavní funkcí této frakce granulocytů je fagocytóza (absorpce) mikroorganismů a odumřelých buněčných prvků poškozených tkání.

Jsou to neutrofily, které hlavně zajišťují úplnou sterilitu krve. Současně zůstávají v krevním řečišti přibližně 1-3 dny a poté migrují do tkání, kde se účastní místních obranných reakcí. Celková délka života neutrofilů je asi týden, ale v ohnisku zánětu rychle odumírají a tvoří hlavní složku hnisu.

Neutrofily produkují speciální látku - lysozym, který má bakteriostatický účinek (zastavuje růst a množení bakterií) a baktericidní prostředek (ničí bakterie) a také pomáhá rozpouštět poškozené oblasti tělesných tkání.

Neutrofily navíc produkují interferon, silné antivirové činidlo, a aktivují počáteční fázi komplexního procesu srážení krve..

U akutních infekcí se počet neutrofilů během 24-48 hodin mnohonásobně (až 10krát) zvyšuje, a to v důsledku přísunu rezervních leukocytů z plic a sleziny, kde jsou spojeny s endotelem malých cév (tzv. Border pool), jakož i z kostní dřeně (rezerva bazén).

Tělo má tedy velké množství rezervních neutrofilů, proto je rozvoj agranulocytózy možný pouze při konstantní hromadné smrti buněk v periferní krvi nebo při hlubokém útlumu tvorby neutrofilů v červené kostní dřeni..

Příčiny a patogeneze (vývojový mechanismus) agranulocytózy

Znalost příčin a mechanismů vývoje různých typů agranulocytózy pomáhá zvolit optimální taktiku léčby, předvídat výsledek onemocnění a předcházet vzniku komplikací a následně chránit před relapsy..

V závislosti na příčině nástupu a mechanismu vývoje patologie se rozlišují následující typy agranulocytózy:
1. Myelotoxický.
2. Imunitní:

  • autoimunitní;
  • haptenický.
3. Janov.

Myelotoxická agranulocytóza se vyskytuje v důsledku potlačujícího účinku nepříznivých faktorů na červenou kostní dřeň a je hlubokou depresí hematopoetické linie odpovědné za produkci granulocytů.

Při imunitní agranulocytóze dochází ke zničení granulocytů v krvi v důsledku výskytu patologických imunitních reakcí.

Autoimunitní agranulocytóza se obvykle vyvíjí v přítomnosti autoimunitních onemocnění pojivové tkáně, jako je systémový lupus erythematodes a revmatoidní artritida..

K agranulocytóze dochází, když se hapteny účastní imunitních reakcí - látek, které jsou samy o sobě neškodné, ale za určitých podmínek mohou vyvolat imunitní reakce, které ničí granulocyty. Roli haptenů hrají nejčastěji léčivé látky, proto je haptenická agranulocytóza považována za impozantní komplikaci různých terapeutických opatření.

Genuinická agranulocytóza se mluví v případech, kdy příčina prudkého poklesu počtu granulocytů v krvi zůstává neznámá.

Příčiny a patogeneze myelotoxické agranulocytózy a leukopenie

Exogenní a endogenní myelotoxická agranulocytóza
Myelotoxická agranulocytóza může být způsobena vnějšími nepříznivými účinky (exogenní myelotoxická agranulocytóza) a vnitřními chorobami těla (endogenní myelotoxická agranulocytóza)..

Nejběžnější endogenní myelotoxická agranulocytóza je komplikací následujících onemocnění:

  • akutní leukémie;
  • chronická myeloidní leukémie v terminálním stadiu;
  • metastázy rakoviny nebo sarkomu v červené kostní dřeni.

V takových případech je normální hematopoéza potlačena toxiny nádoru a buněčné prvky červené kostní dřeně jsou vytlačeny rakovinnými buňkami..

Vývoj exogenní myelotoxické agranulocytózy je spojen se skutečností, že jako nejintenzivněji se množící tkáň lidského těla je červená kostní dřeň obzvláště citlivá na mnoho vnějších faktorů.

Mezi nejčastější příčiny exogenní myelotoxické agranulocytózy patří:

  • vystavení radioaktivnímu záření;
  • otrava jedy, které mohou potlačit krvetvorbu (benzen, toluen, arsen, rtuť atd.);
  • užívání myelotoxických léků.

Exogenní myelotoxická agranulocytóza tedy zpravidla není samostatným onemocněním, ale pouze jedním z příznaků vážného poškození těla (nemoc z ozáření, otrava benzenem, cytostatické onemocnění atd.).

Exogenní myelotoxická agranulocytóza je charakterizována přítomností časového intervalu mezi účinkem nepříznivého faktoru na kostní dřeň a kritickým poklesem hladiny granulocytů v krvi..

Doba trvání tohoto intervalu závisí na povaze a síle nepříznivého faktoru a může se pohybovat od 8 do 9 dnů (například se závažným stupněm akutní radiační nemoci) až po týdny, měsíce a dokonce roky (chronická otrava benzenem, rtutí atd.).

Léčivá myelotoxická agranulocytóza

Řada léků má myelotoxický účinek. Nejprve se jedná o cytostatika - léky, které inhibují buněčné dělení.

Tyto léky (cyklofosfamid, methotrexát atd.) Se používají k onkologickým onemocněním, k závažným autoimunitním patologiím vyskytujícím se s vysokým stupněm aktivity (systémový lupus erythematodes, některé typy glomerulonefritidy, systémová sklerodermie, periarteritis nodosa, „suchý“ Sjogrenův syndrom, ankylozující spondylitida atd..), stejně jako při transplantaci, aby se zabránilo odmítnutí transplantovaných orgánů a tkání.

Cytostatika ničí rakovinné buňky, jejichž rychlost dělení je mnohonásobně vyšší než rychlost reprodukce zdravých buněk v těle, a mají depresivní účinek na patologicky aktivovaný imunitní systém, ale mohou způsobit agranulocytózu v důsledku potlačení tvorby granulocytů. Terapie těmito léky se proto vždy provádí pod neustálým sledováním stavu krevního systému a pokles počtu leukocytů je indikací k ukončení léčby..

Mnohem méně často je myelotoxická agranulocytóza způsobena léky, které se nepoužívají k cytostatickým účelům, ale mohou mít nežádoucí účinek na červenou kostní dřeň ve formě vedlejšího účinku. Mezi tyto léky patří chloramfenikol, širokospektré antibiotikum a chlorpromazin, neuroleptikum užívané při psychotických poruchách..

Agranulocytóza způsobená léky s myelotoxickými vedlejšími účinky může být kombinována s anémií a trombocytopenií v důsledku poškození progenitorových buněk erytrocytů a červených krevních destiček. V závažných případech se vyvíjí pancytopenie (pokles množství všech buněčných prvků krve).

Příčiny a patogeneze imunitní agranulocytózy a leukopenie

U imunitní agranulocytózy dochází ke snížení počtu leukocytů granulocytů v důsledku jejich zvýšené destrukce antigranulocytárními protilátkami.

V tomto případě protilátky proti granulocytům způsobují buněčnou smrt nejen v krevním řečišti a v periferních zásobách (slezina, plíce atd.), Ale také v samotné červené kostní dřeni. Někdy jsou prekurzorové buňky granulocytů zničeny, takže mechanismus vývoje patologie ve skutečnosti zahrnuje myelotoxický prvek.

V důsledku masivní destrukce granulocytů se vyvíjí syndrom intoxikace - obecná otrava těla produkty rozpadu odumřelých buněk. V mnoha případech je však klinika intoxikace rozmazaná příznaky infekčních komplikací (s haptenickou agranulocytózou) nebo známkami základního onemocnění (v případě autoimunitní agranulocytózy)..

Ve všech případech imunitní agranulocytózy je pozorován specifický obraz krevního testu - úplné vymizení granulocytů a monocytů, zatímco počet lymfocytů je téměř normální. V důsledku druhé okolnosti počet leukocytů zřídka klesá pod 1,5 × 109 buněk na 1 μl.

Při imunitní agranulocytóze se často vyvíjí souběžná trombocytopenie a anémie, protože protilátky se často tvoří nejen proti leukocytům, ale také proti dalším buněčným prvkům. Kromě toho je možné imunitní poškození pluripotentní progenitorové buňky v kostní dřeni (poškození buňky, ze které se následně tvoří granulocyty, erytrocyty a krevní destičky).

Vlastnosti patogeneze autoimunitní agranulocytózy
Samotná autoimunitní agranulocytóza je ve skutečnosti jedním z příznaků systémových poruch imunity, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida atd..

Patogeneze těchto onemocnění je založena na tvorbě autoprotilátek proti proteinům tkání vlastního těla. Příčiny těchto patologií nejsou plně pochopeny. Většina vědců zvažuje prokázanou dědičnou predispozici a jako spouštěč také uznává roli virových infekcí a psychického traumatu.

Autoimunitní agranulocytóza se obvykle vyskytuje v mladém a středním věku. Ženy onemocní několikrát častěji než muži (poměr mužů a žen je podle různých zdrojů 1: 3–5) a vyvíjí se na pozadí rozšířené kliniky základního onemocnění, což na jeho patogenezi zanechává určitou stopu.

Například k systémovému lupus erythematodes dochází s těžkou leukopenií, která je indikátorem aktivity procesu. Průběh agranulocytózy u tohoto onemocnění je proto zpravidla závažnější než u jiných forem autoimunitní agranulocytózy. Trombocytopenie se vyvíjí častěji a dokonce pancytopenie.

Je třeba mít na paměti, že u autoimunitních onemocnění může být v patogenezi agranulocytózy zahrnut myelotoxický faktor léčivého původu, protože při vysoké aktivitě procesu jsou pacientům často předepisována cytostatika.

Autoimunitní onemocnění mají chronicky se opakující průběh, takže agranulocytóza může být také cyklická. Jeho průběh a prognóza navíc do značné míry závisí na vyléčitelnosti základního onemocnění..

Příčiny a patogeneze akutní haptenické agranulocytózy
Haptenická agranulocytóza se vyvíjí v důsledku ukládání neúplných antigenů - haptenů na povrch granulocytových membrán. Kombinace protilátek s hapteny umístěnými na povrchu leukocytů vede k aglutinační reakci (druh adheze) granulocytů a jejich smrti.

Roli haptenů zpravidla hrají různé léky, proto se haptenické agranulocytóze také říká droga nebo léková agranulocytóza.

Na rozdíl od myelotoxické agranulocytózy, která je také způsobena některými typy léků, haptenická agranulocytóza začíná akutně, často v prvních dnech užívání drogy.

Navíc po uzdravení myelotoxické agranulocytózy se tělo stane odolnějším vůči tomuto typu léčiva a bude zapotřebí velká dávka, která způsobí poruchy, a v případě haptenické agranulocytózy se naopak patologické reakce vyvinou i po extrémně nízkých testovacích dávkách.

Dalším specifickým rozdílem haptenové agranulocytózy je její akutní povaha - s včasným zrušením léčiva, které se stalo haptenem, se počet granulocytů v krvi obnoví relativně rychle.

Haptenická agranulocytóza se může vyvinout v jakémkoli věku, ale u dětí se vyskytuje jen zřídka. Předpokládá se, že u žen se tato komplikace farmakoterapie vyvíjí častěji než u mužů, ale tento rozdíl se vyrovnává s věkem..

U starších věkových skupin došlo ke statisticky významnému zvýšení výskytu haptenické agranulocytózy. To je způsobeno skutečností, že ve stáří lidé pravděpodobněji trpí akutními a chronickými chorobami, a proto jsou nuceni užívat více drog. S věkem se navíc imunita stává méně pružnou a častěji selhává jak ve směru obecného snížení imunity, tak ve směru vývoje patologických imunitních reakcí.

Existují informace, že téměř jakýkoli lék může způsobit haptenickou agranulocytózu. Existují však léky, u nichž jsou takové komplikace obzvláště časté. Tyto zahrnují:

  • sulfonamidy (včetně těch, které se používají k léčbě diabetes mellitus 2. typu);
  • analgin;
  • amidopyrin;
  • butadion;
  • barbituráty;
  • některé léky proti tuberkulóze (PASK, ftivazid, tubazid);
  • novokainamid;
  • methyluracil;
  • antibiotika z makrolidové skupiny (erythromycin atd.);
  • antityroidní léky (léky používané k léčbě zvýšené funkce štítné žlázy).

Vlastnosti patogeneze lékové agranulocytózy

Agranulocytóza je poměrně vzácná, ale extrémně závažná komplikace farmakoterapie, proto se studiu tohoto nebezpečného vedlejšího účinku věnuje mnoho prací domácích i zahraničních vědců..

Léčivá agranulocytóza může být jak myelotoxická (při použití cytostatik, chloramfenikolu a některých dalších léků), tak haptenická (sulfonamidy, butadion atd.).

Je třeba poznamenat, že někdy stejná léčivá látka způsobuje různé typy agranulocytózy u různých pacientů. Najednou tedy západní lékaři zveřejnili výsledky studie příčin a mechanismů rozvoje agranulocytózy při užívání léků ze skupiny fenothiazinů (aminazin atd.).

Navzdory skutečnosti, že chlorpromazin je považován za léčivo schopné způsobit myelotoxickou agranulocytózu u osob s idiosynkrasou (se zvláštní citlivostí na léčivo), u mnoha pacientů byla pomocí speciálních testů na protilátky odhalena imunitní povaha agranulocytózy.

V některých případech byla destrukce granulocytů způsobena přítomností specifických protilátek, které byly rychle vyplaveny z těla, stejně jako u haptenové agranulocytózy. U těchto pacientů se klinika lékové agranulocytózy rychle a prudce rozvinula, avšak přerušení léčby přineslo poměrně rychlý pozitivní výsledek..

U ostatních pacientů se vyvinula autoimunitní reakce s tvorbou protilátek proti proteinovým prvkům jader leukocytů, jako je tomu například u systémového lupus erythematodes. V takových případech se samozřejmě agranulocytóza vyvíjela postupně a měla tendenci k chronickým.

Mechanismus rozvoje agranulocytózy léku tedy závisí nejen na povaze léku, ale také na mnoha dalších faktorech, jako je pohlaví a věk pacienta, stav jeho imunitního systému, přítomnost a závažnost doprovodných onemocnění atd..

Některé léky, které často způsobují
léková agranulocytóza

Některá antirevmatika, která mohou způsobit haptenickou agranulocytózu

Mnoho vědců se domnívá, že antirevmatický lék butadion je docela nebezpečný ve vztahu k rozvoji haptenické agranulocytózy. Z tohoto důvodu se od roku 1985 ve Velké Británii tomuto léku vyhýbá. Nejčastěji se haptenická agranulocytóza při užívání butadionu vyskytuje u žen starších 50 let.

Klinické příznaky onemocnění se zpravidla rozvíjejí tři měsíce po zahájení léčby. Klasickým příznakům agranulocytózy často předcházejí kožní vyrážky.

Haptenická agranulocytóza je vedlejším účinkem alopurinolu, léku používaného k léčbě dny. Tato komplikace je častější u lidí středního a staršího věku. Byly popsány případy agranulocytózy u mladých lidí, když byl alopurinol užíván na pozadí úplného hladovění..

Některé antibakteriální léky, které často způsobují léky
agranulocytóza

Zmínka o chloramfenikolu se stala klasikou v popisu lékové agranulocytózy. Toto širokospektré antibiotikum může mít u citlivých pacientů depresivní účinek na červenou kostní dřeň. Je třeba poznamenat, že chloramfenikol také poměrně často způsobuje aplastickou anémii v důsledku inhibice prekurzorových buněk erytrocytů.

Agranulocytóza a leukopenie však mohou být komplikacemi mnoha antibiotik. Jsou popsány případy rozvoje agranulocytózy při dlouhodobém užívání vysokých dávek penicilinových antibiotik a souvisejících cefalosporinů. V tomto případě se patologické příznaky objevily 2-3 týdny po zahájení užívání drog..

Souvislost haptenické agranulocytózy s příjmem sulfonamidů je známa již dlouho. Komplikace při užívání sulfonamidů se nejčastěji vyvíjejí u starších a senilních žen. Kombinovaný lék Biseptol je považován za zvláště nebezpečný..

Riziko rozvoje agranulocytózy při užívání antipsychotik, antidepresiv a antikonvulziv

Kromě chlorpromazinu se při užívání příbuzných antipsychotik, jako je propazin, metosin a další, často vyvíjí myelotoxická agranulocytóza. Nejčastěji se tato komplikace vyvíjí u žen bělošské rasy středního a staršího věku, které mají doprovodná onemocnění. Ve stejné skupině byla nejvyšší úmrtnost na agranulocytózu.

Antidepresiva způsobují agranulocytózu mnohem méně často. Existují důkazy o vývoji podobné komplikace při užívání amitriptylinu a imizinu. Mianserin způsobuje agranulocytózu u starších lidí (průměrný věk 67 let) a uhličitan lithný - hlavně u mužů a mužů středního věku.

V 80. letech minulého století byla přechodná leukopenie zjištěna u 10% pacientů užívajících karbamazepin. Případy těžké granulocytopenie a agranulocytózy při užívání karbamazepinu byly popsány hlavně u starších pacientů. Mnoho odborníků proto doporučuje s velkou opatrností předepisovat tento lék pacientům po 60 letech..

Příznaky agranulocytózy

Lidské tělo je obýváno mnoha mikroorganismy, které s ním pokojně koexistují a dokonce poměrně často vstupují do symbiózy (vykonávají jednu nebo druhou pozitivní funkci - produkují vitamin K ve střevech, zabraňují reprodukci patogenních bakterií atd.).

Leukocyty, zejména granulocyty, mají inhibiční účinek na mikroflóru a neumožňují její nadměrné množení. S rozvojem agranulocytózy se tyto mikroorganismy nekontrolovatelně množí, což vede k rozvoji infekčních komplikací.

Ústní dutina je nejvíce osídlena saprofytickou a oportunní mikroflórou, proto prvními příznaky agranulocytózy jsou její nekontrolovaná reprodukce, klinicky se projevující vývojem:

  • infekční stomatitida (zánět ústní sliznice);
  • gingivitida (zánět dásní);
  • tonzilitida (zánět mandlí);
  • faryngitida (zánět hltanu).

Protože během agranulocytózy je migrace leukocytů do ložisek zánětu obtížná nebo zcela chybí, zánět získává fibro-nekrotický charakter. Na postiženém povrchu sliznice se tvoří špinavý šedý povlak, pod kterým se množí bakterie.

Sliznice je hojně zásobována krví, takže bakteriální toxiny a další odpadní produkty mikroorganismů hromadně vstupují do krevního oběhu, což vede k těžké intoxikaci, která se klinicky projevuje vysokou horečkou (až 40 stupňů a vyšší), slabostí, nevolností a bolestmi hlavy.

Charakteristickým příznakem agranulocytózy je rychlá tvorba vředů. V tomto případě se proces nekrotizace šíří na sousední povrchy a často získává charakter noma (tzv. Rakovina vody - přechod ulcerativně-nekrotického procesu na sliznici tváří s rozvojem gangrény obličejových tkání).

Podobné zánětlivé procesy se vyskytují v gastrointestinálním traktu. Zde se vyvíjí ulcerativně-nekrotická enteropatie specifická pro agranulocytózu, která je charakterizována tvorbou nekrózy sliznice jícnu, žaludku a střev..

Klinicky se to projevuje nadýmáním a silnými křečovitými bolestmi břicha, zvracením a průjmem, někdy s krví. U hlubokých nekrotických lézí zažívacího traktu dochází k těžkému krvácení, které ohrožuje život pacienta. V závažných případech se může vyvinout žloutenka v důsledku infekce jater. Perforace výsledných vředů je při vývoji kliniky pro akutní břicho vzácná.

Často s agranulocytózou dochází k pneumonii, která má atypický průběh se sklonem k tvorbě velkých abscesů (abscesů), rozvoji gangrény a šíření procesu do sousedních orgánů.

Poškození plic se projevuje kašláním, dušností a když proces projde do pohrudnice, bolestí na hrudi během dýchání. V závažných případech může dojít k akutnímu respiračnímu selhání..

Mnohem méně často u agranulocytózy začíná infekční proces ode dna a pokrývá urogenitální orgány (močová trubice, močový měchýř, děloha a pochva u žen). V tomto případě si pacienti stěžují na bolest a bolest při močení, zadržování moči, bolesti v podbřišku. Ženy mohou pociťovat svědění a abnormální vaginální výtok.

V důsledku intoxikace se vyvíjí arteriální a venózní hypotenze, s poslechem srdce jsou slyšet funkční šelesty. Na straně ledvin je zaznamenána albuminurie (vylučování bílkovin močí) spojená s reakcí na infekční procesy. V případech, kdy se infekční proces v močovém systému šíří do ledvin, se v moči stanoví krev, bílkoviny, epiteliální buňky ledvinných tubulů.

Příznaky septických komplikací u agranulocytózy

Vzhledem k tomu, že obranyschopnost těla je snížena, s výraznou agranulocytózou, je infekce generalizována s vývojem septických komplikací (infekce vstupuje do krve, která je obvykle sterilní, a šíří se po celém těle s tvorbou hnisavých ložisek v různých orgánech a tkáních).

Vývoj tzv. Gramnegativní sepse je nejtypičtější u agranulocytózy - infekce krve způsobená saprofytickou (tj. Za normálních podmínek nevykazuje žádné patogenní vlastnosti) střevní flóru - Proteus, Pseudomonas aeruginosa a Escherichia coli.

Tato patologie je extrémně obtížná, s vysokou hypertermií (41-42 stupňů), těžkou intoxikací a rychlým rozptýlením infekce po celém těle. Zvláště charakteristický je vzhled lézí na kůži, což jsou černé vyrážky, jejichž velikost se zvětší za deset až patnáct minut. Stejná ložiska se vyskytují v plicích, játrech, ledvinách a dalších orgánech..

Průběh a prognóza akutní a chronické agranulocytózy

V závislosti na příčině výskytu se agranulocytóza může vyvinout akutně a násilně (akutní radiační nemoc, haptenická agranulocytóza) nebo postupně (chronická otrava benzenem, rtutí, agranulocytóza s metastatickými lézemi kostní dřeně).

V akutním průběhu agranulocytózy prognóza závisí na stupni snížení koncentrace granulocytů, počátečním stavu těla a včasnosti specializované lékařské péče..

V případě chronické agranulocytózy je prognóza určena hlavně průběhem základního onemocnění (systémový lupus erythematodes, chronická otrava rtutí, akutní leukémie atd.).

Léčba

Komplexní léčba

Agranulocytóza je závažná patologie, jejíž léčba zahrnuje řadu opatření:
1. Odstranění příčiny, která způsobila prudký pokles hladiny granulocytů v krvi.
2. Vytvoření podmínek úplné sterility.
3. Prevence a léčba infekčních komplikací.
4. Transfúze masy leukocytů.
5. Steroidní terapie.
6. Stimulace leukopoézy.

V každém případě původ agranulocytózy, stupeň její závažnosti, přítomnost komplikací, celkový stav pacienta (pohlaví, věk, doprovodná onemocnění atd.).

V případě potřeby je podle standardních schémat předepsána detoxikační terapie, upravena anémie, hemoragický syndrom a další související poruchy.

Etiotropní léčba

Těžká leukopenie a agranulocytóza jsou indikací pro přerušení radioterapie a terapeutický příjem cytostatik..

Pokud máte podezření na agranulocytózu způsobenou léky, které nemají přímý myelotoxický účinek, měli byste je okamžitě přestat užívat.

V případě včasného vysazení léku, který způsobil pokles hladiny granulocytů, je možné rychle obnovit normální stav periferní krve.

Vytvoření podmínek pro úplnou sterilitu při akutní agranulocytóze

Léčba a prevence infekčních komplikací u agranulocytózy

K léčbě a prevenci infekčních komplikací při agranulocytóze se používají antibiotika, která nemají myelotoxický účinek.

Profylaktická antibiotická terapie se provádí se snížením hladiny leukocytů na 1 × 109 buněk na 1 μl a níže. Za přítomnosti diabetes mellitus, chronické pyelonefritidy nebo jiných závažných ložisek vnitřní infekce je také předepsáno profylaktické podávání antibiotik při vyšším počtu leukocytů v krvi (1 - 1,5 × 109 buněk na 1 μl).

K profylaxi ve středních dávkách intravenózně nebo intramuskulárně se zpravidla používají 1–2 širokospektrá antibiotika.

K léčbě infekčních komplikací agranulocytózy se používají 2-3 širokospektrální antibiotika v maximálních dávkách, které se podávají orálně (intravenózně nebo intramuskulárně). Kromě toho jsou zpravidla předepsána neabsorbovatelná (neabsorbovaná do krve) antibiotika k perorálnímu podání k potlačení střevní mikroflóry.

Terapeutická a profylaktická antibiotická léčba se provádí až do ukončení stavu agranulocytózy. V tomto případě je průběh léčby doplněn antifungálními léky (nystatin, levorin).

Při komplexní terapii agranulocytózy se často používá imunoglobulin a antistafylokoková plazma.

Transfuze leukocytů

Léčba glukokortikoidy

Stimulace leukopoézy

Agranulocytóza u dětí

Agranulocytóza u dětí s Kostmannovým syndromem: příčiny, příznaky, léčba

Kostmannův syndrom nebo dětská geneticky podmíněná agranulocytóza je nejtěžší formou genetické neutropenie. Onemocnění se přenáší autozomálně recesivně (oba rodiče jsou obvykle zdraví, ale jsou nositeli abnormálního genu).

V některých případech je patologie kombinována s mentální retardací, mikrocefalií (malá velikost hlavy) a nízkým vzrůstem.

Mechanismus vývoje agranulocytózy není zcela objasněn. Bylo zjištěno, že neutropenie je způsobena narušeným zráním prekurzorové buňky neutrofilů. Co přesně způsobilo vadu, však stále není známo..

Agranulocytóza u dětí s Kostmannovým syndromem se projevuje již v novorozeneckém období opakovanými hnisavými infekcemi, jako jsou:

  • opakované kožní léze s tvorbou pustul a zánětlivých infiltrátů;
  • ulcerózní stomatitida, infekční parodontitida a periodontitida, hypertrofie dásní a krvácení;
  • patologie orgánů ORL (otitis media, mastoiditida, zánět sliznice nosohltanu);
  • vleklá pneumonie, náchylná k tvorbě abscesů.

Vyznačuje se zvýšenou tělesnou teplotou, generalizovaným zvětšením lymfatických uzlin, často splenomegalií (zvětšená slezina).

V závažných případech se septikémie vyvíjí s tvorbou abscesů v játrech.

Vzorec leukocytů v Kostmannově syndromu prochází specifickými změnami. V typických případech je charakteristická extrémní neutropenie (neutrofily nemusí být vůbec detekovány), eozinofilie a monocytóza s normálním počtem lymfocytů.

Až donedávna byla prognóza Kostmannova syndromu velmi špatná, zejména během novorozeneckého období (s věkem se projevy agranulocytózy stávají méně výraznými), ale v poslední době byly povzbudivé výsledky prokázány léčbou faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (G-CSF)..

Tento lék, původně izolovaný z plazmy myší, stimuluje množení kmenových buněk řady granulocytů, zvyšuje rychlost jejich zrání a podle některých zpráv zlepšuje kvalitu dozrávajících neutrofilů.

Agranulocytóza u dětí s cyklickou neutropenií

Cyklická neutropenie je dědičné onemocnění přenášené autozomálně dominantním způsobem (dítě se narodí nemocné, pouze pokud tímto onemocněním trpí alespoň jeden z rodičů).

Tato patologie je charakterizována rytmickými fluktuacemi hladiny neutrofilů v krvi - od normálního množství po hlubokou agranulocytózu (nemusí být detekována v periferní krvi).

Mechanismus vývoje patologie dosud nebyl objasněn, předpokládá se, že geneticky podmíněný defekt v prekurzorových buňkách neutrofilů je.

Cyklicky se objevující agranulocytóza je charakterizována záchvaty opakované horečky s ulcerativními lézemi ústní dutiny a hltanu, doprovázenými nárůstem regionálních lymfatických uzlin a závažnými příznaky intoxikace.

Po záchvatu horečky se stav pacienta vrátí k normálu, nicméně u některých pacientů dochází ke komplikacím v důsledku vývoje zánětu středního ucha, abscesové pneumonie atd..

Nejvýznamnějším diagnostickým znakem cyklické neutropenie je periodicky se objevující pokles počtu krevních granulocytů. V horečnatém období se zpravidla pozoruje agranulocytóza po dobu 3-4 dnů, poté se v krvi nacházejí neutrofily, ale ve sníženém množství. Během tohoto období často dochází ke zvýšení počtu lymfocytů..

Po skončení neutropenické fáze laboratorní testy zaznamenávají přechodnou monocytózu, eozinofilii. Poté, před zahájením dalšího cyklu, jsou všechny ukazatele zcela v normálu..

U 70% pacientů dochází ke snížení granulocytů po 21 dnech a trvá 3 až 10 dnů (stupeň poškození zpravidla koreluje s trváním neutropenie). Existují však také kratší (14 dní) a delší (28–30 dní) „světelné intervaly“.

V některých případech je cyklický výskyt agranulocytózy doprovázen snížením počtu erytrocytů a krevních destiček.

Léčba agranulocytózy u cyklické neutropenie je primárně v prevenci infekčních komplikací. Jmenování faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) snižuje závažnost granulocytopenie, ale ne zcela eliminuje cyklické změny.

Prognóza je relativně příznivá, protože s věkem jsou klinické projevy agranulocytózy u cyklické neutropenie významně zmírněny.

Granulocytopenie a agranulocytóza novorozenců v izoimunitním konfliktu

Těžká granulocytopenie, v některých případech dosahující stupně agranulocytózy, se vyskytuje také u takzvané izoimunní neutropenie. Tato patologie je druh granulocytového ekvivalentu hemolytické anémie novorozenců s Rh-konfliktem.

Mechanismus vývoje agranulocytózy v izoimunní neutropenii je založen na tvorbě protilátek tělem matky proti granulocytům dítěte, které mají antigenní složení získané od otce. Protilátky jsou typicky namířeny proti progenitorovým buňkám granulocytů v červené kostní dřeni.

Charakteristickým rysem agranulocytózy v izoimunitním konfliktu je jeho přechodná povaha - protilátky matky se rychle vymývají z těla a počet granulocytů v krvi dítěte se spontánně normalizuje. Úplné uzdravení obvykle nastává 12-20 týdnů po narození.

Terapeutickou taktikou je tedy boj proti infekčním komplikacím pomocí standardní antibiotické terapie..

CTG během těhotenství

Monocyty jsou zvýšené: příčiny, příznaky, zejména u žen