Co je antifosfolipidový syndrom (APS) a jak se projevuje?

Antifosfolipidový syndrom (APS) je autoimunitní patologie doprovázená tvorbou autoprotilátek proti proteinům vázajícím fosfolipidy. Klinicky se onemocnění projevuje opakující se trombózou, potratem, retikulární asfyxií (retikulární liveso).

Mírné zvýšení hladin protilátek proti fosfolipidům lze zaznamenat asi u 2–4% zdravých lidí. Mírné zvýšení hladiny protilátek zároveň není doprovázeno vývojem klinického obrazu APS..

Antifosfolipidový syndrom se nejčastěji vyskytuje u žen ve věku 20 až 40 let. Méně často se APS zaznamenává u mužů (5krát méně často než u žen). Toto onemocnění může také ovlivnit novorozené děti..

Antifosfolipidový syndrom kód podle ICD 10 - D68.8 (skupina - jiná trombofilie).

Co je antifosfolipidový syndrom (APS)

APS diagnóza znamená komplex poruch spojených s autoimunitními reakcemi na fosfolipidové struktury obsažené v buněčných membránách.

Přesné příčiny syndromu nejsou známy. Na pozadí infekčních onemocnění (hepatitida, HIV, mononukleóza, malárie) lze pozorovat přechodné zvýšení hladin protilátek..

Genetická predispozice je pozorována u nosičů antigenů HLA DR4, DR7, DRw53 a také u příbuzných osob s APS.

Rovněž lze pozorovat vysoké titry protilátek proti fosfolipidům na pozadí revmatoidní artritidy, Sjogrenovy choroby, periarteritis nodosa, trombocytopenické purpury.

Rovněž je zaznamenána přítomnost spojení mezi APS a SLE (systémový lupus erythematodes). Asi u 5–10% pacientů s primárním antifosfolipidovým syndromem se SLE vyvine do 10 let. Zároveň se APS vyvíjí u 3–50% pacientů se SLE do 10 let..

Patogeneze vývoje antifosfolipidového syndromu

Pokud jde o strukturu a stupeň imunogenicity, fosfolipidy se dělí na:

  • "Neutrální" - tato skupina zahrnuje fosfatidylcholin, fosfatidylethanolamin;
  • "Negativně nabitý" - skupina kardiolipinu, fosfatidylserinu, fosfatidylinositolu.

Mezi hlavní protilátky, které vstupují do patologických reakcí s „neutrálními“ a „záporně nabitými“ fosfolipidy, patří:

  • lupus antikoagulancia;
  • protilátky proti kardiolipinu;
  • antifosfolipidy závislé na beta2-glykoprotein-1-kofaktoru.

Když protilátky interagují s fosfolipidy, které jsou součástí buněčných membrán vaskulárních endoteliálních buněk, krevních destiček, neutrofilů atd., Dochází k poruchám hemostázy, které se projevují zvýšenou srážlivostí krve a rozvojem několika trombů.

Příznaky antifosfolipidového syndromu

Mezi hlavní příznaky antifosfolipidového syndromu patří:

  • mnohočetná kapilární, žilní a arteriální trombóza (nejtypičtějšími projevy APS jsou opakující se žilní trombóza postihující hluboké žíly nohy, portální žílu jater, retinální žíly);
  • opakované epizody PE (plicní embolie);
  • Budd-Chiariho syndrom;
  • nedostatek adrenalinu;
  • ischemické cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky;
  • Poškození CNS (opakované záchvaty migrény, progresivní demence, senzorineurální ztráta sluchu atd.);
  • poškození kardiovaskulárního systému (infarkt myokardu, ischemická kardiomyopatie, arteriální hypertenze);
  • akutní selhání ledvin;
  • trombóza mezenterických cév;
  • infarkt sleziny;
  • retikulární liveso (retikulární asfyxie je jedním z nejvíce indikativních příznaků APS).

U těhotných žen vede antifosfolipidový syndrom k spontánnímu potratu, rozvoji placentární nedostatečnosti, těžké preeklampsii (preeklampsie a eklampsie), intrauterinní smrti plodu, předčasnému porodu.

Testy na antifosfolipidový příznak

Diagnostika APS je zaměřena na identifikaci klinických a laboratorních kritérií pro toto onemocnění.

Pro laboratorní diagnostiku APS se testy používají k detekci protilátek specifických pro antifosfolipidový syndrom (antifosfolipidové protilátky):

  • lupus antikoagulant;
  • protilátky proti kardiolipinu;
  • protilátky proti B2-glykoproteinu IgG a IgM.

Je také nutné provést:

  • obecný krevní test (je detekována trombocytopenie - pokles hladiny krevních destiček);
  • koagulogramy (APTT, TV, PTV, PV, INR).

Pro diagnostiku APS je vyžadováno alespoň 1 klinické a 1 laboratorní kritérium pro antifosfolipidový syndrom.

Současně nelze diagnostikovat, pokud:

  • laboratorní nebo klinická kritéria jsou zaznamenána u pacienta mladšího 12 týdnů;
  • mezi výskytem kritérií uplynulo více než 5 let.

Je také důležité vyloučit jiné typy koagulopatií vedoucí ke zvýšené tvorbě trombu..

Jaká jsou klinická kritéria pro antifosfolipidový syndrom??

Klinická kritéria pro antifosfolipidový syndrom:

  • Cévní trombóza. Je nutné, aby pacient měl jednu nebo více epizod arteriální, venózní nebo kapilární vaskulární trombózy jakékoli lokalizace (s výjimkou trombózy safenózní žíly, která není diagnostickým kritériem pro APS). V tomto případě by měla být trombóza objektivně potvrzena pomocí Dopplerových studií (s výjimkou povrchové trombózy). Také při provádění histopatologického potvrzení trombózy by neměly existovat žádné významné známky zánětu vaskulárního endotelu..
  • Těhotenské patologie:
  • 1 nebo více případů nitroděložní smrti normálně se vyvíjejícího plodu po 10 týdnech těhotenství (v tomto případě je nutné doložené ultrazvukové potvrzení, že se plod vyvíjel normálně).
  • 1 nebo více případů předčasného porodu (normální plod před 34. týdnem těhotenství) na pozadí výrazné preeklampsie těhotenství (preeklampsie, eklampsie, těžká placentární nedostatečnost).
  • 3 nebo více spontánních potratů před 10. týdnem těhotenství (za předpokladu, že nenastanou abnormality ve vývoji plodu, anatomické vady dělohy, hormonální patologie a poruchy, chromozomální abnormality u otce nebo matky dítěte).

Jaká jsou diagnostická laboratorní kritéria?

Mezi laboratorní kritéria pro detekci API patří:

  1. Detekce protilátek proti izotypům IgG a / nebo IgM v kardiolipinu (aKL) v krevním séru. V tomto případě by titry imunoglobulinů měly být střední nebo vysoké. Zvýšené titry by měly být detekovány nejméně dvakrát za poslední dva měsíce (k detekci imunoglobulinů je použit enzymový imunosorbentní test - ELISA).
  2. Stanovení lupusového antikoagulancia (lupus antikoagulant) v plazmě pacienta. Současně by měl být antigen lupusu stanoven ve 2 nebo více testech a interval mezi studiemi by měl být alespoň 12 týdnů.

Kromě screeningových studií (APTT (aktivovaný parciální tromboplastinový čas), PT (protrombinový čas), doba srážení kaolinu) je třeba provést následující:

  • potvrzující koagulační testy;
  • stanovení TB (trombinový čas) k vyloučení účinků heparinu ve zkušebním vzorku.
  1. Přítomnost protilátek proti izotypům beta-2-glykoproteinu (B2-GPI) IgG nebo IgM v krevním séru. V tomto případě by titry protilátek měly být střední nebo vysoké a měly by být stanoveny alespoň dvakrát s intervalem mezi testy více než 12 týdnů. Pro stanovení protilátek proti beta-2-glykoproteinu se používá metoda ELISA.

Antifosfolipidový syndrom: doporučení a léčba

Hlavním cílem léčby APS je prevence tromboembolických komplikací a recidivy trombózy. APS by měl být léčen revmatologem a hematologem.

Pacientům s antifosfolipidovým syndromem se doporučuje, aby se vyvarovali zranění, opustili nebezpečné a traumatické sporty, vyhýbali se dlouhému cestování letadlem, přestali kouřit a zneužívali alkohol..

Ženy s antifosfolipidovým syndromem by měly přestat užívat perorální antikoncepci.

Léčba a prevence APS nepřímými (warfarinovými) a přímými (heparinovými) antikoagulancii, stejně jako antiagregačními látkami (aspirin) se provádí pod laboratorní kontrolou parametrů hemostázy.

Podle indikací lze provést plazmaferézu, transfuzi čerstvých zmrazených plazmatických přípravků, předepisování glukokortikoidů, imunoglobuliny.

Prognóza antifosfolipidového syndromu

S včasným zahájením léčby a kompetentní prevencí rekurentní trombózy je prognóza příznivá.

Nepříznivá prognóza je nejčastěji pozorována u pacientů s APS na pozadí SLE, trombocytopenie, přetrvávající arteriální hypertenze a také u lidí, kteří rychle zvyšují titry protilátek proti kardiolipinu.

Antifosfolipidový syndrom

Rychlá fakta

Syndrom antifosfolipidových protilátek (běžně označovaný jako antifosfolipidový syndrom nebo APS a SAFA) je autoimunitní onemocnění, které se vyskytuje především u mladých žen. Pacienti s APS produkují v krvi abnormální proteiny zvané antifosfolipidové autoprotilátky.

To vede k abnormálnímu průtoku krve a může to vést k nebezpečným krevním sraženinám v tepnách a žilách, problémům s vyvíjejícím se plodem a těhotenstvím. Lidé s touto poruchou mohou být zdraví nebo mají základní zdravotní stav, nejčastěji systémový lupus erythematodes (běžně nazývaný lupus nebo SLE)..

APS postihuje ženy pětkrát častěji než muže. Diagnóza se obvykle provádí ve věku od 30 do 40 let. Přestože až 40% pacientů se SLE má pozitivní test na antifosfolipidové autoprotilátky, pouze u poloviny se vyvine trombóza a / nebo potraty. Jako většina autoimunitních onemocnění má SAFA genetickou složku, i když neexistuje žádný přímý přenos z rodiče na dítě.

Co je antifosfolipidový syndrom (APS)?

Syndrom antifosfolipidových protilátek, autoimunitní onemocnění, které může způsobit časté ucpání tepen a žil a / nebo potrat.

K zablokování dochází v důsledku přítomnosti proteinů v krvi nazývaných antifosfolipidové autoprotilátky (běžně nazývané aPL), které se tvoří proti vlastním tkáním člověka. Tyto autoprotilátky interferují s normálním procesem srážení krve, což vede ke zvýšené tvorbě sraženiny nebo trombóze (při které se průtok krve zastaví v důsledku zablokování cévy).

Poškození způsobené trombózou se může lišit v závislosti na tom, kde se trombus tvoří. Například opakované malé krevní sraženiny v srdci mohou způsobit zesílení nebo poškození srdeční chlopně s rizikem náhlého zablokování průtoku krve v důsledku krevní sraženiny (nazývané arteriální embolie).

Autoprotilátky (aPL) mohou být také spojeny s infarktem u mladých lidí bez známých rizikových faktorů pro srdce. Krevní sraženiny v tepnách srdce mohou vést k infarktu, zatímco krevní sraženiny v tepnách mozku mohou vést k mrtvici. Krevní sraženiny z aPL se mohou vyskytovat kdekoli v oběhu a ovlivňovat jakýkoli orgán v těle.

Krevní sraženiny (sraženiny), které se tvoří v žilách, se nejčastěji vyskytují v dolních končetinách. Krevní sraženiny v žilách nohou mohou prasknout a šířit se do plic a způsobit velmi vážný stav zvaný plicní embolie. Plicní embolie blokuje průtok krve do plic a snižuje množství kyslíku v krvi.

V některých případech se mohou v krátké době objevit opakující se trombotické příhody, které vedou k postupnému poškození několika orgánů. Tento akutní a život ohrožující stav se nazývá katastrofický antifosfolipidový syndrom (CAPS). Pacienti s APS mohou trpět dalšími problémy, včetně nízkého počtu krevních destiček, které způsobují změnu barvy kůže (trombocytopenická purpura).

U těhotných žen může aPL v krvi vést k časným a pozdním potratům a preeklampsii (vysoký krevní tlak a bílkoviny v moči během těhotenství). Původně se předpokládalo, že aPL je zodpovědný za tvorbu krevních sraženin v cévách placenty, což způsobuje zpomalení růstu plodu. aPL může také přímo cílit na tkáně placenty a blokovat jejich růst a vývoj.

Co způsobuje antifosfolipidový syndrom (příčiny)?

Proč se u pacientů vyvinou antifosfolipidové autoprotilátky (aPL), není zcela jasné. Produkce těchto autoprotilátek je pravděpodobně vyvolána faktorem prostředí, jako je infekce u osoby s genetickým pozadím, díky níž je muž nebo žena náchylnější k této nemoci..

Antifosfolipidové autoprotilátky mohou být přítomny v krevním řečišti po dlouhou dobu, ale trombotické příhody se vyskytují jen zřídka. aPL zvyšuje riziko srážení krve, ale trombóza se obvykle vyskytuje, když jsou přítomny další podmínky vedoucí ke srážení, jako je delší nečinnost (například odpočinek v posteli), chirurgický zákrok nebo těhotenství.

Dalšími rizikovými faktory pro trombózu jsou hypertenze, obezita, kouření, ateroskleróza (kornatění tepen), užívání estrogenu (antikoncepční pilulky) a související systémová autoimunitní onemocnění (zejména SLE nebo SLE podobná onemocnění).

Jak je diagnostikován antifosfolipidový syndrom??

Diagnóza antifosfolipidového syndromu se stanoví testováním krve pacientů s krevními sraženinami a / nebo opakovanými potraty na antifosfolipidové autoprotilátky (aPL). Průzkum se provádí pomocí tří typů analýz. Analýzy se mohou lišit v důsledku rozdílů v aPL.

Každý jednotlivý test nedokáže detekovat všechny možné autoprotilátky, proto se velmi doporučuje jejich kombinované použití. Alespoň jeden z těchto testů musí být pozitivní a potvrzený dvakrát, s intervalem nejméně tří měsíců..

Obecně platí, že čím vyšší je skóre testu a čím více pozitivních testů, tím vyšší je riziko vzniku příznaků. Přítomnost pouze pozitivních krevních testů při absenci trombu není faktem diagnózy antifosfolipidového syndromu.

Jak se léčí antifosfolipidový syndrom??

Antifosfolipidové autoprotilátky jsou nejčastěji detekovány po krevních sraženinách nebo opakovaných potratech. Primárním cílem terapie je tedy zabránit relapsu, protože přítomnost protilátek vystavuje pacienta vážnému riziku budoucích epizod..

Cévní problémy

Akutní trombotické příhody jsou léčeny antikoagulancii (ředidly krve), nejprve intravenózním heparinem a poté perorálním warfarinem (Coumadin). Ve vážných situacích dostávají někteří pacienti také sloučeniny, které rychle rozpouštějí sraženiny v tepnách a žilách..

Pacienti s aPL musí užívat antikoagulancia, aby se zabránilo opakovanému trombu v cévách, možná několik let. Při arteriálních příhodách se relapsům předchází také léky, které inhibují krevní destičky, jako je aspirin a klopidogrel (Plavix).

Problémy spojené s těhotenstvím

Nízké dávky subkutánních injekcí heparinu a nízkých dávek aspirinu jsou standardní terapií pro prevenci potratu. Terapie začíná brzy v těhotenství a pokračuje ihned po porodu. Ukázalo se, že tento terapeutický přístup je ve většině případů účinný. V refrakterních případech může pomoci přídavná léčba, jako jsou intravenózní infuze imunoglobulinu a kortikosteroidy (prednison)..

Těhotné ženy, u kterých se dříve vyskytly krevní sraženiny v cévách, mohou dostávat stejnou kombinaci heparinu a aspirinu v nízkých dávkách - ale s vyššími dávkami heparinu - kvůli zvýšenému riziku vzniku krevních sraženin. Léčba heparinem a aspirinem se ukázala jako bezpečná pro matku i dítě..

Pokud jsou u pacientů nalezeny protilátky bez předchozích trombotických problémů nebo potratů, je třeba případ od případu posoudit potřebu profylaktické léčby. Obecně se však uznává, že léčba není nutná, pokud neexistují žádné další rizikové faktory pro vaskulární okluzi nebo související systémové autoimunitní onemocnění (např. Lupus).

Život s antifosfolipidovým syndromem

Potřeba dlouhodobé léčby perorálními antikoagulancii (ředění krve) významně ovlivňuje životní styl pacientů, což vytváří potřebu pravidelného sledování antikoagulačního (ředění krve) účinku a zvláštní pozornost věnovaná stravě a riziku závažného krvácení.

Používání nových perorálních antikoagulancií, které nevyžadují pravidelné testování u pacientů, je hodnoceno v probíhajících klinických studiích. Léčba běžných rizikových faktorů pro trombózu (cukrovka, vysoký krevní tlak, vysoký cholesterol, obezita a kouření) je u pacientů s antifosfolipidovým syndromem povinná.

Estrogenové terapii pro kontrolu porodu nebo menopauzálních symptomů je obecně třeba se vyhnout, s několika výjimkami u nízkorizikových pacientů, které by měly být hodnoceny případ od případu.

Současná léčba prevence porodnických projevů je docela účinná. Většina žen může mít zdravé děti. Přestože je antifosfolipidový syndrom autoimunitní onemocnění, jeho diagnóza neznamená, že se u pacienta vyvine další autoimunitní onemocnění..

Podrobná diagnostika antifosfolipidového syndromu (APS)

Komplexní studie laboratorních markerů antifosfolipidového syndromu (antinukleární faktor, protilátky proti kardiolipinu a beta-2-glykoproteinu), které se používají k diagnostice a hodnocení prognózy tohoto stavu.

Sérologické testy na APS, krevní testy na APS.

Laboratorní panel, antifosfolipidový syndrom (APS), laboratorní kritéria, APS.

Nepřímá imunofluorescenční odpověď.

Jaký biomateriál lze použít pro výzkum?

Jak se správně připravit na studium?

  • Nekuřte do 30 minut před vyšetřením.

Obecné informace o studii

Antifosfolipidový syndrom (APS) je získaný autoimunitní hyperkoagulační syndrom charakterizovaný žilní a / nebo arteriální trombózou a / nebo komplikacemi těhotenství a přítomností antifosfolipidových protilátek. Antifosfolipidové protilátky (APA) jsou heterogenní skupinou autoprotilátek namířených proti proteinům vázaným na membránové fosfolipidy. Skupina AFA zahrnuje antikardiolipinové protilátky (AKA); protilátky proti beta-2-glykoproteinu; lupus antikoagulant; protilátky proti anexinu V; protilátky proti komplexu fosfatidylserin-protrombin a další.

Ačkoli role AFA v patogenezi APS není plně objasněna, předpokládá se, že jsou příčinou tohoto syndromu. Diagnóza APS je složitá a složitá. Laboratorní studie jsou nedílnou součástí diagnostického algoritmu. Abychom se vyhnuli chybám, je nutné pochopit roli laboratorních testů v diagnostice APS a jak správně interpretovat jejich výsledky..

V současné době se pro diagnostiku APS nejčastěji používají australská (Sydney) kritéria z roku 2006. Mezi tato kritéria patří klinické a laboratorní příznaky. Mezi laboratorní kritéria pro API patří:

  1. přítomnost koagulantu lupus;
  2. přítomnost IgG nebo IgM třídy AKA ve středním nebo vysokém titru (více než 40 fosfolipidových jednotek PU nebo v titru přesahujícím 99. percentil) při použití metody enzymového imunosorbentního testu ELISA (ELISA); 1 PU se rovná 1 μg protilátky;
  3. přítomnost protilátek proti beta-2-glykoproteinu tříd IgG a / nebo IgM v titru přesahujícím 99. percentil při použití metody ELISA.

APS diagnóza vyžaduje přítomnost klinických a 1 nebo více specifikovaných laboratorních kritérií ve dvou nebo více analýzách prováděných v intervalu alespoň 12 týdnů.

Vlastnosti interpretace výsledku výzkumu

  1. Analýzy pro API se vyznačují poměrně vysokým procentem falešně pozitivních výsledků (3–20%). Z tohoto důvodu se nepoužívají ke screeningu u asymptomatických pacientů, včetně těhotných žen. Pro výběr pacientů, kteří mohou být vhodní pro analýzu APS, byl navržen následující přístup:
    1. Skupina pacientů, u kterých je vhodné studovat na APS: mladí pacienti (do 50 let) s nevysvětlitelným a nevyprovokovaným venózním tromboembolismem a / nebo arteriální trombózou, trombózou neobvyklé lokalizace, případy pozdní ztráty těhotenství nebo jakékoli trombózy nebo komplikací těhotenství u pacientů s autoimunitou nemoci (SLE, revmatoidní artritida, autoimunitní trombocytopenie, autoimunitní hemolytická anémie);
    2. Skupina pacientů, u nichž je méně vhodné provést studii pro APS: mladí pacienti s opakovaným časným potratem vyvolaným venózním tromboembolismem a asymptomatičtí pacienti, u kterých došlo k náhodnému prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT);
    3. Skupina pacientů, u nichž je nejméně vhodné provést studii pro APS: starší pacienti s žilní a / nebo arteriální tromboembolií.
  1. Užívání určitých léků a infekčních onemocnění může vést k výskytu AKA, která je však přechodná a není spojena se zvýšeným rizikem trombózy. Z tohoto důvodu se provádějí alespoň 2 testy v intervalech nejméně 12 týdnů. U pacientů se syfilisem, lymskou boreliózou, infekcí HIV a některými dalšími infekčními chorobami může být nesprávně diagnostikována APS na základě pozitivního testu AFA a současné mozkové příhody nebo arteriální trombózy jiné etiologie.
  2. Slabě pozitivní titr AKA a protilátek proti beta-2-glykoproteinu nemá žádný klinický význam.
  3. Ačkoli protilátky proti beta-2-glykoproteinu jsou obvykle přítomny u AKA, někteří pacienti s APS mohou mít pouze protilátky proti beta-2-glykoproteinu. Je třeba si uvědomit, že citlivost testu na protilátky proti beta-2-glykoproteinu je nízká (40-50%). Proto, aby se zabránilo diagnostickým chybám, se doporučuje testovat oba typy protilátek (AKA a protilátky proti beta-2-glykoproteinu) plus lupus antikoagulant.
  4. V praxi existují případy, které se podobají klinickému obrazu APS, ale negativní podle „standardních“ laboratorních kritérií (seronegativní APS). Diagnóza APS u těchto pacientů je obzvláště obtížná. Je třeba poznamenat, že současná kritéria API jsou založena především na názoru odborníků, a nikoli na důkazech z výzkumu, proto s nimi je třeba zacházet kriticky. Analýzy pro další AFA, které nejsou zahrnuty v přijatých kritériích, pomohou objasnit situaci se seronegativním APS:
    1. Protilátky proti fosfatidylserin-protrombinovému komplexu;
    2. IgA třídy AFA. V současné době se počítají pouze autoprotilátky IgG a IgM. Protilátky IgA nejsou brány v úvahu. Na druhé straně se také ukázalo, že AFA třídy IgA zvyšují riziko trombózy..

Pozitivní výsledek těchto dalších testů může naznačovat přítomnost API navzdory absenci „standardních“ kritérií pro daný stav..

Test AFA se používá nejen pro přímou diagnostiku APS, ale také pro hodnocení rizika trombózy. Zdá se, že různé typy APA mají odlišný trombogenní potenciál. Riziko trombózy navíc závisí také na kombinaci AFA. Přítomnost tří hlavních typů AFA (AKA, lupus antikoagulant a protilátky proti beta-2-glykoproteinu), takzvaná trojitá séropozitivita, je tedy spojena s vyšším rizikem trombózy než pozitivitou pouze pro jednu z AFA. Pro přesnější posouzení rizika trombózy u pacientů s potvrzenou APS je vhodné vyloučit další známé rizikové faktory hyperkoagulace:

  1. Systémový lupus erythematodes (SLE). Pacienti se SLE mají zvýšené riziko vzniku krevních sraženin. Toto riziko se ještě zvyšuje, když je SLE kombinován s APS. Test antinukleárního faktoru se používá k vyšetření SLE u pacientů s APS. Antinukleární faktor (ANF, antinukleární protilátky, ANA) je heterogenní skupina autoprotilátek namířených proti složkám jeho vlastních jader. ANA je velmi citlivý test na SLE, a proto se používá jako screeningový test. Existuje několik způsobů, jak určit ANA v krvi. Metoda nepřímé fluorescenční reakce (RNIF) používající lidské epiteliální buňky HEp-2 umožňuje určit titr a typ fluorescence. SLE se nejvíce vyznačuje homogenními, periferními (marginálními) a skvrnitými (granulovanými) typy luminiscence..
  2. Vrozená trombofilie;
  3. Těhotenství;
  4. Prodloužená imobilizace;
  5. Chirurgický zákrok.

Tato komplexní studie zahrnovala nejvýznamnější autoprotilátky v APS (AKA, protilátky proti beta-2-glykoproteinu a ANA). Ještě jednou je třeba zdůraznit, že ačkoli laboratorní testy hrají v diagnostice APS obrovskou roli, měly by být hodnoceny pouze ve spojení s klinickými údaji. Doporučuje se provádět opakované analýzy pomocí stejných testovacích systémů, tj. Ve stejné laboratoři.

K čemu se výzkum používá?

  • Pro diagnostiku antifosfolipidového syndromu (APS).

Kdy je studie naplánována?

  • V případě příznaků žilní nebo arteriální trombózy u mladého (do 50 let) pacienta nebo trombózy neobvyklé lokalizace;
  • při vyšetření pacienta s obvyklým potratem, tj. pokud má žena v anamnéze tři nebo více spontánních potratů za sebou až do 22 týdnů;
  • v přítomnosti dalších nepřímých známek antifosfolipidového syndromu: příznaky poškození srdečních chlopní (vegetace, zesílení, dysfunkce), retikulární žilo, nefropatie, trombocytopenie, preeklampsie, chorea, epilepsie;
  • v přítomnosti trombózy nebo ztráty těhotenství u pacientů s autoimunitními chorobami (například SLE);
  • spolu s lupusovým antikoagulantem při podávání zvýšeného parciálního tromboplastinového času (APTT);
  • pokud obdržíte pozitivní výsledek testu RPR během screeningu syfilisu.

Co znamenají výsledky?

Pro každý definovaný indikátor:

Laboratorní kritéria APS (Sidney, 2006):

  1. přítomnost koagulantu lupus;
  2. přítomnost IgG nebo IgM třídy AKA ve středním nebo vysokém titru (více než 40 fosfolipidových jednotek PU nebo v titru přesahujícím 99. percentil) při použití metody enzymového imunosorbentního testu ELISA (ELISA); 1 PU se rovná 1 μg protilátky;
  3. přítomnost protilátek proti beta-2-glykoproteinu tříd IgG a / nebo IgM v titru přesahujícím 99. percentil při použití metody ELISA.

Co může ovlivnit výsledek?

  • Užívání určitých léků a infekčních onemocnění (herpes zoster, HIV) může vést k falešně pozitivním výsledkům.
  • Pozitivní výsledek nemusí vždy znamenat přítomnost API: doporučuje se opakovat analýzu s intervalem nejméně 12 týdnů.
  • Negativní výsledek neumožňuje vyloučit APS - pamatujte, že existuje „seronegativní“ APS.

Kdo si objedná studii?

Terapeut, praktický lékař, revmatolog.

Literatura

  1. Rand JH, Wolgast LR. Dos a nedělejte při diagnostice antifosfolipidového syndromu. Hematologie Am Soc Hematol Educ Program. 2012; 2012: 455-9.
  2. Lim W. Antifosfolipidový syndrom. Hematologie Am Soc Hematol Educ Program. 2013; 2013: 675-80. Posouzení.

Antifosfolipidový syndrom

Antifosfolipidový syndrom (APS) je získané autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní systém produkuje protilátky (antifosfolipidové protilátky, aPL) proti fosfolipidům membrán vlastních buněk nebo určitých krevních proteinů. V tomto případě je pozorováno poškození systému srážení krve, patologie během těhotenství a porodu, pokles počtu krevních destiček a také řada neurologických, kožních a kardiovaskulárních poruch..

Toto onemocnění patří do trombofilní skupiny. To znamená, že jeho hlavním projevem je opakovaná trombóza různých cév..

Poprvé byly informace o úloze specifických autoprotilátek ve vývoji poruch koagulačního systému, stejně jako o charakteristických příznacích onemocnění, prezentovány v roce 1986 anglickým revmatologem H.R.W. Hughesem a v roce 1994 na mezinárodním sympoziu v Londýně termín Hughes ".

Prevalence antifosfolipidového syndromu v populaci nebyla zcela objasněna: specifické protilátky v krvi zdravých lidí se podle různých zdrojů nacházejí v 1–14% případů (v průměru 2–4%), jejich počet se zvyšuje s věkem, zejména za přítomnosti chronických onemocnění. Výskyt nemoci je nicméně u mladých lidí (dokonce spíše u dětí a dospívajících) významně vyšší než u starších osob..

Podle moderních konceptů jsou antifosfolipidové protilátky heterogenní skupinou imunoglobulinů, které reagují s negativně nebo neutrálně nabitými fosfolipidy různých struktur (například protilátky proti kardiolipinu, protilátky proti beta-2-glykoproteinu, lupus antikoagulant).

Bylo zjištěno, že ženy onemocní 5krát častěji než muži, vrchol je ve středním věku (asi 35 let).

Synonyma: Hughesův syndrom, fosfolipidový syndrom, antifosfolipidový protilátkový syndrom.

Příčiny a rizikové faktory

Příčiny onemocnění nebyly dosud stanoveny..

Je třeba poznamenat, že na pozadí určitých virových a bakteriálních infekcí dochází k přechodnému zvýšení hladiny antifosfolipidových protilátek:

  • hepatitida C;
  • infekce způsobené virem Epstein-Barr, virem lidské imunodeficience, cytomegalovirem, parvovirem B19, adenovirem, viry Herpes zoster, spalničkami, zarděnkami, chřipkou;
  • malomocenství;
  • tuberkulóza a nemoci způsobené jinými mykobakteriemi;
  • salmonelóza;
  • stafylokokové a streptokokové infekce;
  • q horečka; atd.

Při současné úrovni vývoje medicíny není možné zabránit rozvoji onemocnění.

Je známo, že u pacientů s antifosfolipidovým syndromem je výskyt různých autoimunitních onemocnění vyšší než průměr v populaci. Na základě této skutečnosti někteří vědci naznačují genetickou predispozici k onemocnění. Jako důkaz v tomto případě jsou uváděny statistické údaje, podle nichž 33% příbuzných pacientů s APS bylo nositelem antifosfolipidových protilátek..

Nejčastěji v evropské a americké populaci jsou zmíněny tři genetické bodové mutace, které mohou souviset s tvorbou onemocnění: Leidenská mutace (mutace faktoru V při srážení krve), mutace protrombinového genu G20210A a defekt genu 5,10-methylenetetrahydrofolátreduktázy C677T.

Formy nemoci

Rozlišují se následující podtypy antifosfolipidového syndromu:

  • antifosfolipidový syndrom (vyvíjí se na pozadí jakékoli nemoci, častěji - autoimunitní, identifikované v roce 1985);
  • primární antifosfolipidový syndrom (popsaný v roce 1988);
  • katastrofické (CAFS, popsané v roce 1992);
  • seronegativní (SNAFS, rozděleny do samostatné skupiny v roce 2000);
  • pravděpodobný APS nebo pre-antifosfolipidový syndrom (popsaný v roce 2005).

V roce 2007 byly identifikovány nové odrůdy syndromu:

  • mikroangiopatický;
  • opakující se katastrofické;
  • přejít-.

V souvislosti s dalšími patologickými stavy je antifosfolipidový syndrom klasifikován následovně:

  • primární (je to nezávislé onemocnění, které není spojeno s jinými patologiemi);
  • sekundární (vyvíjí se na pozadí souběžného systémového lupus erythematodes nebo jiných autoimunitních onemocnění, syndromu podobného lupusu, infekcí, maligních novotvarů, vaskulitidy, farmakoterapie některými léky).

Příznaky

Klinický obraz spojený s cirkulací antifosfolipidových protilátek v systémové cirkulaci se pohybuje od asymptomatického přenosu protilátek až po život ohrožující projevy. Ve skutečnosti může být do klinického obrazu antifosfolipidového syndromu zapojen jakýkoli orgán..

Hlavními projevy antifosfolipidového syndromu jsou opakovaná trombóza různých cév..

Protilátky jsou schopné nepříznivě ovlivnit regulační procesy koagulačního systému a způsobit jejich patologické změny. Rovněž byl stanoven vliv AFL na hlavní stádia vývoje plodu: obtíže s implantací (fixací) oplodněného vajíčka v děložní dutině, poruchy v systému průtoku krve placentou, rozvoj placentární nedostatečnosti.

Hlavní podmínky, jejichž vzhled může naznačovat přítomnost antifosfolipidového syndromu:

  • opakující se trombóza (zejména hluboké žíly dolních končetin a tepny mozku, srdce);
  • opakovaná plicní embolie;
  • přechodné ischemické poruchy mozkové cirkulace;
  • mrtvice;
  • epizyndrom;
  • choreiformní hyperkinéza;
  • mnohočetná neuritida;
  • migréna;
  • příčná myelitida;
  • senzorineurální ztráta sluchu;
  • přechodná ztráta zraku;
  • parestézie (pocit necitlivosti, plazivý plíživý obraz);
  • svalová slabost;
  • závratě, bolesti hlavy (až nesnesitelné);
  • porušování intelektuální sféry;
  • infarkt myokardu;
  • poškození chlopňového aparátu srdce;
  • chronická ischemická kardiomyopatie;
  • intrakardiální trombóza;
  • arteriální a plicní hypertenze;
  • srdeční záchvaty jater, sleziny, střev nebo žlučníku;
  • pankreatitida;
  • ascites;
  • infarkt ledvin;
  • akutní selhání ledvin;
  • proteinurie, hematurie;
  • nefrotický syndrom;
  • léze kůže (retikulární liveso - vyskytuje se u více než 20% pacientů, posttromboflebitické vředy, gangréna prstů na rukou a nohou, mnohočetná krvácení různé intenzity, syndrom fialové špičky);
  • porodnická patologie, frekvence výskytu - 80% (ztráta plodu, častěji v II. a III. trimestru, pozdní gestóza, preeklampsie a eklampsie, intrauterinní růstová retardace, předčasný porod);
  • trombocytopenie od 50 do 100 x 109 / l.

Diagnostika

Vzhledem k širokému spektru různých příznaků, kterými se nemoc může projevit, je diagnóza často obtížná..

Za účelem zlepšení přesnosti diagnostiky antifosfolipidového syndromu byla v roce 1999 formulována klasifikační kritéria, podle nichž je diagnóza považována za potvrzenou, pokud je kombinován (alespoň) jeden klinický a jeden laboratorní znak.

Je třeba poznamenat, že ženy trpí antifosfolipidovým syndromem 5krát častěji než muži, vrchol je ve středním věku (asi 35 let).

Klinickými kritérii (na základě údajů o anamnéze) jsou vaskulární trombóza (jedna nebo více epizod vaskulární trombózy jakéhokoli kalibru v jakýchkoli tkáních nebo orgánech a trombóza musí být potvrzena instrumentálně nebo morfologicky) a těhotenská patologie (jedna z uvedených možností nebo jejich kombinace):

  • jeden nebo více případů nitroděložní smrti normálního plodu po 10. týdnu těhotenství;
  • jeden nebo více případů předčasného porodu normálního plodu před 34. týdnem těhotenství v důsledku závažné preeklampsie nebo eklampsie nebo závažné placentární nedostatečnosti;
  • tři nebo více po sobě jdoucích případů spontánního potratu normálního těhotenství (při absenci anatomických vad, hormonálních abnormalit a chromozomálních abnormalit na straně kteréhokoli z rodičů) před 10. týdnem těhotenství.
  • protilátky proti izotypu kardiolipinu IgG nebo IgM, detekované v séru ve středních nebo vysokých koncentracích alespoň dvakrát po alespoň 12 týdnech standardizovaným enzymovým imunosorbentním testem (ELISA);
  • protilátky proti beta-2-glykoproteinu-1 IgG- a (nebo) IgM-izotyp, detekované v séru ve středních nebo vysokých koncentracích alespoň dvakrát po dobu alespoň 12 týdnů standardizovanou metodou (ELISA);
  • lupus antikoagulant v plazmě ve dvou nebo více případech studie s intervalem nejméně 12 týdnů, stanoveno podle mezinárodních doporučení.

Antifosfolipidový syndrom se považuje za potvrzený, pokud existuje jedno klinické a jedno laboratorní kritérium. Toto onemocnění je vyloučeno, pokud jsou antifosfolipidové protilátky bez klinických projevů nebo klinické projevy bez aPL detekovány po dobu kratší než 12 týdnů nebo delší než 5 let.

Léčba

Neexistují žádné obecně přijímané mezinárodní standardy pro léčbu nemoci; léky s imunosupresivním účinkem neprokázaly dostatečnou účinnost.

Farmakoterapie antifosfolipidového syndromu je zaměřena hlavně na prevenci trombózy, používá se:

  • nepřímé antikoagulancia;
  • antiagregační látky;
  • hypolipidemické látky;
  • aminochinolinové přípravky;
  • antihypertenziva (v případě potřeby).

Možné komplikace a důsledky

Hlavním nebezpečím pro pacienty s antifosfolipidovým syndromem jsou trombotické komplikace, které nepředvídatelně ovlivňují jakékoli orgány, což vede k akutním poruchám průtoku krve orgány..

U žen v plodném věku jsou navíc významné komplikace:

  • potrat;
  • opožděný intrauterinní vývoj plodu v důsledku zhoršeného průtoku krve placentou a chronické hypoxie;
  • odtržení placenty;
  • gestóza, preeklampsie, eklampsie.

Antifosfolipidové protilátky v krvi zdravých lidí se podle různých zdrojů nacházejí v 1-14% případů (v průměru - ve 2-4%), jejich počet se zvyšuje s věkem, zejména v případě chronických onemocnění.

Předpověď

Trombóza arteriálních cév, vysoký výskyt trombotických komplikací a trombocytopenie jsou považovány za prognosticky nepříznivé faktory ve vztahu k úmrtnosti na APS a přítomnost antikoagulancia lupus je považována za laboratorní markery. Průběh onemocnění, závažnost a prevalence trombotických komplikací jsou nepředvídatelné.

Prevence

Při současné úrovni vývoje medicíny není možné zabránit rozvoji onemocnění. Kontinuální dispenzární pozorování nám nicméně umožňuje posoudit riziko trombotických komplikací, často jim předcházet a včas odhalit souběžnou patologii.

Antifosfolipidový syndrom

Antifosfolipidový syndrom (APS) je komplex příznaků, který zahrnuje následující projevy onemocnění:

  • Opakovaná arteriální a venózní trombóza;
  • Trombocytopenie;
  • Různé formy porodnické patologie;
  • Různé kardiovaskulární, hematologické, neurologické a jiné poruchy.

Antifosfolipidový syndrom je nejčastěji genetická porucha. Diagnóza antifosfolipidového syndromu v nemocnici Yusupov se provádí pomocí moderních laboratorních metod. Sérologické markery antifosfolipidového syndromu jsou protilátky proti fosfolipidům, kardiolipinu, lupusovému antikoagulantu, protilátkám závislým na b2-glykoprotein-1-kofaktoru. K léčbě pacientů používají revmatologové účinné léky registrované v Ruské federaci, které mají minimální vedlejší účinky. Závažné případy fosfolipidového syndromu jsou projednávány na zasedání odborné rady. Na jeho práci se podílejí lékaři a kandidáti lékařských věd, lékaři nejvyšší kategorie. Zdravotnický personál dbá na přání pacientů.

Srdcem antifosfolipidového syndromu je tvorba v těle ve vysokém titru bimodálních autoprotilátek, které interagují s negativně nabitými membránovými fosfolipidy a přidruženými glykoproteiny.

Typy a příznaky antifosfolipidového syndromu

  • Existují následující klinické varianty antifosfolipidového syndromu:
  • Hlavní;
  • Sekundární - u revmatických a autoimunitních onemocnění, maligních novotvarů, užívání drog, infekčních onemocnění, z jiných důvodů;
  • Další možnosti jsou „katastrofický“ antifosfolipidový syndrom, mikroangiopatické syndromy (HELP syndrom, trombotická trombocytopenie, hemolyticko-uremický syndrom, syndrom hypotrombinemie, diseminovaná intravaskulární koagulace), antifosfolipidový syndrom v kombinaci s vaskulitidou.

Na počátku antifosfolipidového syndromu dominují příznaky cerebrovaskulárních onemocnění - od ztráty paměti, migrény, přetrvávající bolesti hlavy, přechodných poruch zraku a cerebrální cirkulace až po cerebrální sinus a cerebrovaskulární trombózu, epilepsii, trombotické mrtvice a Sneddonův syndrom. Jako první se vyskytují trombóza žil končetin s plicní embolií nebo bez ní, Raynaudův syndrom.

Pro stanovení přesné diagnózy předepisují revmatologové, pokud existuje podezření na antifosfolipidový syndrom, testy. Protilátky proti fosfolipidům se stanoví za přítomnosti následujících indikací:

  • Všichni pacienti se systémovým lupus erythematodes;
  • Pacienti mladší 40 let s žilní nebo arteriální trombózou;
  • S neobvyklou lokalizací trombózy (například v mezenterických žilách);
  • V případě nevysvětlitelné trombózy u novorozenců;
  • Pacienti s idiopatickou trombocytopenií (k vyloučení Moshkovichovy choroby);
  • S rozvojem kožní nekrózy při užívání nepřímých antikoagulancií;
  • V případě nevysvětlitelného prodloužení aktivovaného parciálního tromboplastinového času;
  • S opakovaným spontánním potratem;
  • Pokud je pacientovi diagnostikován časný akutní infarkt myokardu.

Studie se provádí, pokud má pacient příbuzné s trombotickými poruchami.

Příznaky antifosfolipidového syndromu

Na pokožce jsou stanoveny následující klinické projevy antifosfolipidového syndromu:

  • Livedo mesh - cévní síťovina ve formě namodralých skvrn na rukou, nohou, stehnech, rukou, která je obzvláště dobře odhalena při ochlazení;
  • Krvácení a infarkty;
  • Trombóza jedné z centrálních žil;
  • Povrchová vyrážka ve formě přesně stanovených krvácení, které připomínají vaskulitidu.

Kožní příznaky antifosfolipidového syndromu zahrnují kožní nekrózu distálních dolních končetin, krvácení v subunguálním lůžku (symptom třísky), chronické vředy končetin, palmární a plantární erytém, kožní uzliny.

U pacientů trpících antifosfolipidovým syndromem se může vyvinout hluboká žilní trombóza, tromboflebitida; ischemie v důsledku chronické arteriální trombózy, gangréna. Velké cévy jsou postiženy vývojem syndromu horní nebo dolní duté žíly, syndromu aortální klenby. Při poškození kostí se vyvíjí aseptická nekróza, přechodná osteoporóza při absenci glukokortikoidních hormonů. Může dojít k trombóze renální tepny, infarktu ledvin, intraglomerulární mikrotrombóze s následným rozvojem glomerulosklerózy a chronickému selhání ledvin..

U antifosfolipidového syndromu se stanoví klinika poškození orgánu zraku. Trombóza žil, tepen a arteriol sítnice, atrofie zrakového nervu, infarkt sítnice; malé exsudáty, které se objevují v důsledku zablokování retinálních arteriol.

Projevem antifosfolipidového syndromu může být nadledvinová patologie: trombóza žil, infarkt a krvácení, Addisonova choroba, adrenální nedostatečnost. Pokud pacient dostává glukokortikoidy, je těžké diagnostikovat poškození nadledvin. Jedním z hlavních projevů antifosfolytického syndromu je porodnická patologie:

  • Obvyklý potrat při absenci nemocí ženského reprodukčního systému;
  • Intrauterinní smrt plodu;
  • Zpožděný nitroděložní vývoj plodu;
  • Chorea těhotných žen;
  • Gestóza, zejména její závažné projevy - preeklampsie a eklampsie;
  • Předčasný porod.

Pokud existuje podezření na antifosfolipidový syndrom, předepisují revmatologové testy. Jsou známa následující laboratorní kritéria pro toto onemocnění: přítomnost protilátek proti kardiolipinům IgG nebo IgM v séru ve středních nebo vysokých titrech, které se stanoví nejméně dvakrát během šesti týdnů, pokud se stanoví pomocí standardizované metody imunotestu, a lupusový antigen, který se detekuje v plazmě nejméně dvakrát během šesti týdnů standardizovanou metodou. Diagnóza "antifosfolytického syndromu" je stanovena revmatology za přítomnosti alespoň jednoho klinického a jednoho laboratorního kritéria.

Prevence a léčba antifosfolipidového syndromu

Prevence a léčba trombózy u antifosfolipidového syndromu není o nic méně obtížná než její správná diagnóza. To je způsobeno heterogenitou vývojových mechanismů, které jsou základem APS, heterogenitou klinických projevů a nedostatkem spolehlivých laboratorních a klinických parametrů, které umožňují předpovídat vývoj relapsů trombotických poruch. Lékaři používají glukokortikoidy, cytotoxické léky a plazmaferézu pro APS pouze k potlačení aktivity základního onemocnění nebo v případě katastrofického antifosfolytického syndromu. V ostatních případech jsou neúčinné a dokonce kontraindikované, protože dlouhodobá hormonální léčba potenciálně zvyšuje riziko rekurentní trombózy a některá cytotoxická léčiva vedou ke vzniku komplikací antikoagulační léčby.

Vzhledem k vysokému riziku rekurentní trombózy dostává drtivá většina pacientů s APS po dlouhou dobu, někdy po celý život, profylaktickou antikoagulační léčbu. Výjimkou jsou pacienti se stabilní normalizací hladiny protilátek proti fosfolipidům při absenci rekurentní trombózy. V takovém případě nelze riziko opakované trombózy zcela vyloučit, proto revmatologové v nemocnici Yusupov pečlivě sledují. Jednotlivcům s vysokými sérovými fosfolipidovými protilátkami, ale bez klinických příznaků APS, jsou předepisovány nízké dávky aspirinu.

Aminochinolinové léky (hydroxychlorochin) mají další preventivní účinek. Inhibuje agregaci a adhezi krevních destiček, snižuje velikost trombů a snižuje hladinu lipidů v krvi. Pro prevenci trombózy jsou pacientům předepisována nepřímá antikoagulancia, zejména warfarin. Vzhledem k tomu, že použití nepřímých antikoagulancií zvyšuje riziko krvácení, je léčba prováděna pod přísným laboratorním a klinickým dohledem..

Léčba warfarinem může zabránit rekurentní žilní trombóze, ale není účinná u některých pacientů s arteriální trombózou. Dostávají kombinovanou léčbu nepřímými antikoagulancii a nízkou dávkou aspirinu nebo dipyridamolu. Je to oprávněnější u mladých lidí bez rizikových faktorů krvácení..

Pro léčbu akutních trombotických komplikací u APS se používá přímé antikoagulant - heparin a nízkomolekulární heparinové přípravky. Léčba katastrofických APS se provádí pomocí celého arzenálu metod intenzivní a protizánětlivé terapie, které se používají k léčbě kritických stavů u revmatických onemocnění. Pacienti podstupují sezení plazmaferézou, která jsou kombinována s nejintenzivnější antikoagulační terapií, přičemž k nahrazení je použita čerstvá zmrazená plazma. Při absenci kontraindikací se provádí pulzní terapie glukokortikoidy a cyklofosfamidem. Intravenózní imunoglobulin (sandoglobulin nebo octagam).

Jak dlouho lidé žijí s antifosfolipidovým syndromem? Prognóza nakonec závisí na riziku opakované trombózy. Aby se zabránilo komplikacím, které ohrožují život člověka, domluvte si schůzku s revmatologem zavoláním kontaktního centra. Diagnostika a léčba pacientů s APL je obtížná. Lékaři nemocnice Yusupov se s tím úspěšně vyrovnali.

Antifosfolipidový syndrom

Antifosfolipidový syndrom je autoimunitní patologie založená na tvorbě protilátek proti fosfolipidům, které jsou hlavními lipidovými složkami buněčných membrán. Antifosfolipidový syndrom se může projevit jako žilní a arteriální trombóza, arteriální hypertenze, srdeční chlopně, porodnická patologie (obvyklý potrat, nitroděložní smrt plodu, gestóza), kožní léze, trombocytopenie, hemolytická anémie. Hlavními diagnostickými markery antifosfolipidového syndromu jsou antikoagulancia Ab na kardiolipin a lupus. Léčba antifosfolipidového syndromu se omezuje na prevenci tvorby trombů, jmenování antikoagulancií a antiagregačních látek.

  • Důvody
  • Klasifikace
  • Příznaky antifosfolipidového syndromu
  • Diagnostika
  • Léčba antifosfolipidového syndromu
  • Předpověď
  • Ceny ošetření

Obecná informace

Antifosfolipidový syndrom (APS) je komplex poruch způsobených autoimunitní reakcí na fosfolipidové struktury přítomné na buněčných membránách. Toto onemocnění podrobně popsal anglický revmatolog Hughes v roce 1986. Neexistují žádné údaje o skutečné prevalenci antifosfolipidového syndromu; Je známo, že nevýznamné hladiny protilátek proti fosfolipidům v krevním séru se nacházejí u 2–4% prakticky zdravých jedinců a vysoké titry - v 0,2%. Antifosfolipidový syndrom je diagnostikován 5krát častěji u mladých žen (20–40 let), i když tímto onemocněním mohou trpět muži i děti (včetně novorozenců). Jako multidisciplinární problém přitahuje antifosfolipidový syndrom (APS) pozornost odborníků v oblasti revmatologie, porodnictví a gynekologie, kardiologie.

Důvody

Základní příčiny antifosfolipidového syndromu nejsou známy. Mezitím byly studovány a stanoveny faktory predisponující ke zvýšení hladiny protilátek proti fosfolipidům. Je tedy pozorován přechodný vzestup antifosfolipidových protilátek na pozadí virových a bakteriálních infekcí (hepatitida C, HIV, infekční mononukleóza, malárie, infekční endokarditida atd.). Vysoké titry protilátek proti fosfolipidům se vyskytují u pacientů se systémovým lupus erythematodes, revmatoidní artritidou, Sjogrenovou chorobou, periarteritis nodosa, autoimunitní trombocytopenickou purpurou.

Nadprodukci antifosfolipidových protilátek lze pozorovat u maligních novotvarů, užívání léků (psychotropní léky, hormonální antikoncepce atd.) A vysazení antikoagulancií. Existují informace o genetické predispozici ke zvýšené syntéze protilátek proti fosfolipidům u jedinců, kteří jsou nositeli antigenů HLA DR4, DR7, DRw53, a u příbuzných pacientů s antifosfolipidovým syndromem. Obecně imunobiologické mechanismy rozvoje antifosfolipidového syndromu vyžadují další studium a objasnění..

V závislosti na struktuře a imunogenicitě existují „neutrální“ (fosfatidylcholin, fosfatidylethanolamin) a „záporně nabité“ (kardiolipin, fosfatidylserin, fosfatidylinositol) fosfolipidy. Třída antifosfolipidových protilátek, které reagují s fosfolipidy, zahrnuje lupus antikoagulant, Ab na kardiolipin, antifosfolipidy závislé na beta2-glykoprotein-1-kofaktoru a další. k hyperkoagulabilitě.

Klasifikace

S přihlédnutím k etiopatogenezi a průběhu se rozlišují následující klinické a laboratorní varianty antifosfolipidového syndromu:

  • primární - neexistuje souvislost se základním onemocněním, které by mohlo vyvolat tvorbu antifosfolipidových protilátek;
  • sekundární - antifosfolipidový syndrom se vyvíjí na pozadí jiné autoimunitní patologie;
  • katastrofické - akutní koagulopatie, vyskytující se s mnohočetnou trombózou vnitřních orgánů;
  • AFL-negativní varianta antifosfolipidového syndromu, u které nejsou detekovány sérologické markery onemocnění (Ab na kardiolipin a lupus antikoagulant).

Příznaky antifosfolipidového syndromu

Podle současných názorů je antifosfolipidový syndrom autoimunitní trombotická vaskulopatie. U APS může léze postihovat cévy různých kalibrů a lokalizace (kapiláry, velké žilní a arteriální kmeny), což způsobuje extrémně rozmanité spektrum klinických projevů, včetně žilní a arteriální trombózy, porodnické patologie, neurologických, kardiovaskulárních, kožních poruch, trombocytopenie.

Nejčastějším a typickým znakem antifosfolipidového syndromu je rekurentní žilní trombóza: trombóza povrchových a hlubokých žil dolních končetin, jaterní žíly, portální žíly jater, sítnicové žíly. U pacientů s antifosfolipidovým syndromem se mohou objevit opakované epizody PE, plicní hypertenze, syndrom horní duté žíly, Budd-Chiariho syndrom a adrenální nedostatečnost. Venózní trombóza s antifosfolipidovým syndromem se vyvíjí dvakrát častěji než arteriální. Z nich převládá trombóza mozkových tepen, která vede k přechodným ischemickým atakům a ischemické cévní mozkové příhodě. Jiné neurologické poruchy mohou zahrnovat migrénu, hyperkinezi, záchvatový syndrom, senzorineurální ztrátu sluchu, ischemickou neuropatii zrakového nervu, příčnou myelitidu, demenci, duševní poruchy.

Poškození kardiovaskulárního systému u antifosfolipidového syndromu je doprovázeno rozvojem infarktu myokardu, intrakardiální trombózy, ischemické kardiomyopatie a arteriální hypertenze. Poměrně často se vyskytují léze srdečních chlopní - od menší regurgitace detekované echokardiografií až po mitrální, aortální, trikuspidální stenózu nebo nedostatečnost. V rámci diagnostiky antifosfolipidového syndromu se srdečními projevy je nutná diferenciální diagnostika s infekční endokarditidou, myxomem srdce.

Renální projevy mohou zahrnovat jak mírnou proteinurii, tak akutní selhání ledvin. Na straně gastrointestinálního traktu s antifosfolipidovým syndromem jsou hepatomegalie, gastrointestinální krvácení, okluze mezenterických cév, portální hypertenze a infarkt sleziny. Typickými lézemi kůže a měkkých tkání jsou retikulární liveso, palmární a plantární erytém, trofické vředy, gangréna prstů; muskuloskeletální systém - aseptická kostní nekróza (hlavice stehenní kosti). Hematologické příznaky antifosfolipidového syndromu jsou trombocytopenie, hemolytická anémie, hemoragické komplikace.

U žen je APS často detekována v souvislosti s porodnickou patologií: opakovaný spontánní potrat v různých dobách, intrauterinní retardace růstu plodu, placentární nedostatečnost, gestóza, chronická hypoxie plodu a předčasný porod. Při léčbě těhotenství u žen s antifosfolipidovým syndromem by měl porodník-gynekolog vzít v úvahu všechna možná rizika.

Diagnostika

Antifosfolipidový syndrom je diagnostikován na základě klinických (vaskulární trombóza, zhoršená porodnická anamnéza) a laboratorních údajů. Mezi hlavní imunologická kritéria patří detekce středních nebo vysokých titrů anti-kardiolipinových IgG / IgM protilátek a antikoagulancia proti lupusu v krevní plazmě dvakrát během šesti týdnů. Diagnóza je považována za spolehlivou, pokud je kombinováno alespoň jedno hlavní klinické a laboratorní kritérium. Dalšími laboratorními příznaky antifosfolipidového syndromu jsou falešně pozitivní RW, pozitivní Coombsova reakce, zvýšený titr antinukleárního faktoru, revmatoidní faktor, kryoglobuliny, protilátky proti DNA. Zobrazena je také studie KLA, krevních destiček, biochemický krevní test, koagulogram.

Těhotné ženy s antifosfolipidovým syndromem potřebují sledovat ukazatele systému srážení krve, dynamický fetální ultrazvuk a Dopplerovu ultrasonografii uteroplacentárního průtoku krve, kardiografii. Pro potvrzení trombózy vnitřních orgánů se provádí ultrazvukové vyšetření cév hlavy a krku, cév ledvin, tepen a žil končetin, očních cév atd. Během echokardiografie jsou detekovány změny v letácích srdečních chlopní.

Diferenciální diagnostická opatření by měla být zaměřena na vyloučení diseminované intravaskulární koagulace, hemolyticko-uremického syndromu, trombocytopenické purpury atd. Vzhledem k mnoha orgánovým lézím vyžaduje diagnostika a léčba antifosfolipidového syndromu kombinaci úsilí lékařů různých specializací: revmatologů, kardiologů, neurologů, porodníků-gynekologů a dalších.

Léčba antifosfolipidového syndromu

Hlavním cílem léčby antifosfolipidovým syndromem je prevence tromboembolických komplikací. Režimové momenty zajišťují mírnou fyzickou aktivitu, odmítnutí zůstat ve stacionárním stavu po dlouhou dobu, věnovat se traumatizujícím sportům a dlouhému cestování letadlem. Ženám s antifosfolipidovým syndromem by neměla být předepisována perorální antikoncepce a před plánováním těhotenství je bezpodmínečně nutné poradit se s porodníkem-gynekologem. U těhotných pacientů během celého gestačního období je ukázáno užívání malých dávek glukokortikoidů a antiagregačních látek, podávání imunoglobulinu, injekce heparinu pod kontrolou parametrů hemostasiogramu.

Léková léčba antifosfolipidového syndromu může zahrnovat jmenování nepřímých antikoagulancií (warfarin), přímých antikoagulancií (heparin, nadroparin vápenatý, enoxaparin sodný), antiagregačních látek (kyselina acetylsalicylová, dipyridamol, pentoxifyllin). Profylaktická antikoagulační nebo antiagregační léčba se u většiny pacientů s antifosfolipidovým syndromem provádí po dlouhou dobu a někdy i po celý život. U katastrofické formy antifosfolipidového syndromu je indikováno jmenování vysokých dávek glukokortikoidů a antikoagulancií, plazmaferéza, transfuze čerstvé zmrazené plazmy atd..

Předpověď

Včasná diagnostika a preventivní terapie pomáhají předcházet rozvoji a recidivě trombózy a doufají v příznivý výsledek těhotenství a porodu. U sekundárního antifosfolipidového syndromu je důležité kontrolovat průběh základní patologie a předcházet infekcím. Prognosticky nepříznivými faktory jsou kombinace antifosfolipidového syndromu se SLE, trombocytopenie, rychlé zvýšení titru Ab na kardiolipin a přetrvávající arteriální hypertenze. Všichni pacienti s diagnostikovaným antifosfolipidovým syndromem by měli být sledováni revmatologem s pravidelným sledováním sérologických markerů onemocnění a parametrů hemostasiogramu.

Otočení srdce zpět

Jak se provádí CT vyšetření mozku a co ukazuje?